Mise au point d'aptamères aux capacités thérapeutiques basés sur les ARN importables dans les mitochondries humaines
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 23/05/2016.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 23/05/2018 (communication intranet).
 
Auteur : Dovydenko, Ilya
Date de soutenance : 23-09-2015

Directeur(s) de thèse : Entelis, Nina - Venyaminova, Alia

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Génétique moléculaire, génomique et microbiologie (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : ADN mitochondrial, ADNmt, ARN anti-réplicatif, Mutations mitochondriales hétéroplasmiques, Thérapie génique
Mots-clés :
  • Mitochondriopathies - Thérapie génique
  • ADN mitochondrial
  • ADN -- Réplication
  • Épissage (génétique)
  • Aptamères
Résumé : Les défauts de génome mitochondrial provoquent des maladies neuromusculaires, pour lequel aucun traitement efficace n'a été mis au point. La plupart des mutations mitochondriales sont hétéroplasmique, ce qui signifie que l'ADN mitochondrial (ADNmt) de type sauvage et muté coexistent dans la même cellule, et le changement de proportion entre deux types d'ADNmt pourrait rétablir les fonctions mitochondriales. Le but du projet était le développement du système pour cibler l'ARN thérapeutique dans les cellules humaines vivantes. Au cours de ma thèse j'ai synthétisé une série de nouveaux ARN anti-réplicatifs contenant modifications chimiques pour augmenter leur stabilité dans la cellule, et mis au point la nouvelle méthode de synthèse chimique des molécules d'ARN contenant cholestérol fixé par l'intermédiaire d'un pont biodégradable. Ces ARN étaient capable de pénétrer dans les cellules humains, d'être adressées dans les mitochondries et de diminuer la proportion d' ADNmt muté.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2015STRAJ046
Type de ressource : Thèse