Analyse multidisciplinaire des effets biologiques de nouveaux analogues du neurostéroïde alloprégnanolone : mise en évidence d'une action prolifératrice, neurogénique et neuroprotectrice
Langue Anglais
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Auteur : Karout, Mona
Date de soutenance : 30-09-2015

Directeur(s) de thèse : Mensah-Nyagan, Guy Ayikoe - Hofmann, Hans-Dieter

Président : Dufour, André
Rapporteur(s) : Fischbach, Karl-Friedrich - Schwemmle, Martin
Membre(s) du jury : Patte-Mensah, Christine

Établissement de soutenance : Strasbourg - Albert-Ludwigs-Universität Freiburg (Fribourg-en-Brisgau, Bade-Wurtemberg, Allemagne)
Laboratoire : Biopathologie de la myéline, neuroprotection et stratégies thérapeutiques (Strasbourg ; 2013-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Allopregnanolone, Neurogenèse, Neuroprotection, Cellules souches neurales adultes, Hippocampe, Beta amyloïde
Mots-clés :
  • Prégnanolone - Dérivés - Relations structure-activité
  • Neurosécrétion
  • Hippocampe (anatomie) - Troubles du métabolisme
  • Protéine amyloïde bêta
  • Apoptose
  • Maladies neurodégénératives - thérapie - Dissertations universitaires
Résumé : Ce travail de thèse a permis de caractériser avec succès des analogues structuraux de l´allopregnanolone présentant pour certains d'entre eux des effets bénéfiques et des avantages par rapport à la molécule de référence. En particulier, l'analogue O-allyl-AP, qui stimule in vitro la prolifération des cellules progénitrices, la différenciation neuronale et protège les cellules souches neurales adultes contre l'apoptose induite par le peptide Aβ42, est aussi efficace in vivo pour contrecarrer le déclin de la neurogenèse lié à l'âge et améliorer les performances cognitives au cours du vieillissement. De façon intéressante, les effets proliférateur et neuroprotecteur de l´O-allyl-AP semblent impliquer différents mécanismes d'action. Des expériences supplémentaires sont nécessaires pour conclure sur la capacité de l´O-allyl-AP à stabiliser le déclin de l'activité neurologique et à réduire les caractéristiques physiopathologiques de la Maladie d'Alzheimer (MA) chez les souris Tg2576. Nos résultats ouvrent des perspectives intéressantes pour l'application de l´O-allyl-AP dans le développement de stratégies thérapeutiques contre la MA et les maladies neurodégénératives.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2015STRAJ056
Type de ressource : Thèse