Note ABES Diagnostic biologique, caractérisation moléculaire et identification de nouveaux gènes impliqués dans des thrombopathies congénitales non étiquetées Biological diagnosis molecular characterization and identification of new genes responsible for unknown inherited platelet disorders Thrombopathies congénitales Maladie du pool vide Récepteur P2Y12 Inherited platelet disorders Delta-storage pool disease P2Y12 receptor 573.1 616.13 Troubles des plaquettes sanguines Génétique moléculaire Facteur de von Willebrand Récepteurs purinergiques P2 Hémostase Physiopathologie Les thrombopathies congénitales sont des pathologies au phénotype hémorragique hétérogène dues à des anomalies fonctionnelles des plaquettes sanguines parfois associées à des anomalies morphologiques et/ou à une thrombopénie. Les outils diagnostic disponibles permettent de corréler une anomalie fonctionnelle plaquettaire à un déficit protéique voire à une mutation d’un gène spécifique. Cependant, en 2015, au moins 50% des thrombopathies restent non étiquetées. Dans ce contexte, le laboratoire d’hémostase de l’EFS Alsace et l’unité INSERM UMR S949 travaillent de concert à l’identification et à la caractérisation de ces pathologies. Ainsi, nous avons mis en évidence trois nouvelles mutations du récepteur P2Y12 dans trois familles différentes. La mutation p.His187Gln a été entièrement caractérisée sur des plaquettes fraiches du patient et dans un modèle cellulaire adapté. La reproduction des deux autres mutations (p.Tyr259Cys et p.Phe95Ser) est en cours. Nous avons par ailleurs identifié une famille dont trois membres sont atteints d’une maladie du pool vide non syndromique et nous suspectons grâce au séquençage d’exome effectué que le transporteur de nucléotides VNUT est impliqué dans la pathologie. Inherited platelets disorders (IPD) are pathologies associated with heterogeneous bleedingphenotypes. They are due to functional platelets deficiency that may come with morphological abnormalities and/or thrombocytopenia. Available diagnosis tools are used to link a functional deficiency to a protein defect and in some instances to a specific genetic mutation. However, in 2015 at least 50% of IPD are still not identified. In this context, the haemostasis laboratory of the EFS Alsace together with INSERM UMR S949 team are working to diagnose and characterize these pathologies. Thus, we found three new P2Y12 receptor variants in three different families. The mutation p.His187Gln has been fully characterized on blood fresh platelets coming from one patient and in an appropriate cellular model. The reproduction of the two other mutations (p.Tyr259Cys and p.Phe95Ser) is currently ongoing. We also studied a family in which three members are carrying a delta storage pool disease. The full exome sequencing analysis leads us to suspect the involvement of the nucleotides transporter VNUT in this pathology. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 11097113 Université de Strasbourg Strasbourg 2016-12-31 https://theses.hal.science/tel-01393368 application/pdf 11662461 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2015/Dupuis_Arnaud_2015_ED414.pdf http://www.theses.fr/2015STRAJ078/abes https://theses.hal.science/tel-01393368 https://theses.hal.science/tel-01393368 https://theses.hal.science/tel-01393368 Dupuis Arnaud 1981-07-06 FR 164768963 40614986 https://theses.fr/2015STRAJ078 2015STRAJ078 https://doi.org/10.70675/980ea276z0d8bz49daza7d4zd2d757a6018c 2015-12-14 Hématologie et physiopathologie vasculaire Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Gachet Christian MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 074346202 Alessi Marie-Christine MADS_PRESIDENT_DU_JURY 068982240 Dollfus Hélène MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 061181692 Alessi Marie-Christine MADS_RAPPORTEUR_1 068982240 Goudemand Jenny MADS_RAPPORTEUR_2 072315695 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157547531 81496 ddc:570 ddc:610 Gachet Christian Alessi Marie-Christine Dollfus Hélène Alessi Marie-Christine Goudemand Jenny École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg) PDF 11097113