Caractérisation des domaines N-terminal et de liaison à l'ADN du récepteur des androgènes par des approches biophysiques
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/01/2017.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 31/01/2017 (communication intranet).
 
Auteur : Meyer, Sandra
Date de soutenance : 14-12-2015

Directeur(s) de thèse : Kieffer, Bruno - Ceraline, Jocelyn

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : AR, NTD, DBD, IDP, RMN
Mots-clés :
  • Proteines de liaison des androgènes
  • Androgènes - Récepteurs
  • Protéines de liaison à l'ADN
  • Interactions ADN-protéine
  • Résonance magnétique nucléaire
  • Relations structure-activité
  • Allostérie
Résumé : Cette thèse se situe à l’interface entre la biologie et la biophysique. Les méthodologies utilisées recouvrent principalement la résonance magnétique nucléaire (RMN), la diffusion des rayons X aux petits angles (SAXS), le dichroïsme circulaire (CD) et la spectroscopie de fluorescence. Une première partie vise à étudier le domaine de liaison à l’ADN (DBD) du récepteur des androgènes (AR) et les déterminants de l’interaction avec l’ADN. Une mutation faux-sens dans le DBD altère la spécificité de reconnaissance de l’ADN du récepteur bien que la structure tridimensionnelle soit identique au DBD sauvage. Les résultats montrent un changement dans la dynamique du récepteur mutant entrainant une déstabilisation de l’homo-dimère.La seconde partie de ma thèse consiste à établir un lien séquence/fonction au niveau du domaine N terminal (NTD) de AR. D’après la littérature, cette région joue un rôle important pour l’activité du récepteur, et elle est également décrite comme étant intrinsèquement désordonnée. Les résultats révèlent que cette région établit des contacts transitoires avec le DBD. Ceci suggère l’existence d'un couplage allostérique entre le DBD et les résidus adjacents sur le NTD.Ce couplage modifie l'ensemble conformationnel accessible au NTD en favorisant une conformation en hélice-α.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2015STRAJ091
Type de ressource : Thèse