Role of lysine acetyltransferase (KAT) activation in spatial memory : a new therapeutic approach for memory related disorders such as Alzheimer’s disease
Activation des lysines acétyltransférases (KAT) dans la mémoire spatiale : une nouvelle approche thérapeutique pour les maladies de la mémoire, telles que la maladie d'Alzheimer
Epigénétique
Acétylation des histones
Mémoire spatiale
Transcription
Neurogénèse
Epigenetics
Histone acetylation
Spatial memory
Transcription
Neurogenesis
572.8
616.8
Maladie d'Alzheimer
Chorée de Huntington
Facteurs de transcription
Maladies neurodégénératives
Aspect moléculaire
Acétyltransférases
Mémoire spatiale
Protéine CBP
Dissertations universitaires
La CREB Binding Protein (CBP) a une activité lysine acétyltransférase intrinsèque et fonctionne aussi comme un co-activateur transcriptionnel. L'activité acétyltransférase et la fonction de coactivateur transcriptionel sont toutes deux essentielles pour la formation de mémoire à long terme. De plus, la dérégulation de CBP a été observée dans des maladies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer et la maladie de Huntington. L'objectif de ma thèse était d'étudier le rôle de la CBP et de son activation pharmacologique dans le cadre de la formation de la mémoire spatiale, une forme de mémoire qui est démantelé très tôt dans la MA. Les données obtenues à partir de ma thèse montrent que l'activation de la fonction acétyltransférase CBP par l’activateur CSP-TTK21 améliore les processus mnésiques chez des souris adultes normales et aussi dans un modèle murin de MA (THY-Tau22). Ainsi, la stratégie d’activation pharmacologique de l'activité acétyltransférase de CBP a un énorme potentiel pour une utilisation en tant qu'agent thérapeutique pour le traitement des maladies liées à l'altération de la mémoire tel que la maladie d'Alzheimer.
CREB Binding Protein (CBP) has an intrinsic lysine acetyltransferase activity and alsofunctions as a transcriptional co-activator. Both the acetyltransferase activity and the transcriptional co-activator function are critical for long-term memory formation. Importantly, CBP dysregulation has been observed in neurodegenerative conditions like in Alzheimer’s disease and Huntington’s disease. The focus of my thesis was to study the role of CBP and its activation by a new pharmacological tool, in the context of spatial memory formation, a form of memory that is very early dismantled in AD. Data obtained from my thesis clearly suggests that activation of CBP acetyltransferase function by small molecule activator CSP-TTK21 can improve memory related processes in healthy adult mice and also in a mouse model of AD, (THY-Tau22). Therefore, the strategy of pharmacological activation of CBP acetyltransferase activity has tremendous potential for use as therapeutics for the treatment of diseases related to memory impairment such as Alzheimer’s disease.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
en
PDF
28797278
Université de Strasbourg
Strasbourg
2016-12-31
https://theses.hal.science/tel-01536343
application/pdf
41073629
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2015/CHATTERJEE_SNEHAJYOTI_ED414_2015.pdf
http://www.theses.fr/2015STRAJ092/abes
https://theses.hal.science/tel-01536343
https://theses.hal.science/tel-01536343
https://theses.hal.science/tel-01536343
https://theses.hal.science/tel-01536343
Chatterjee
Snehajyoti
1985-01-11
IN
195575512
21221215
https://theses.fr/2015STRAJ092
2015STRAJ092
https://doi.org/10.70675/e8e9fe8dz184dz474az82b1zb01408fb7169
2015-12-11
Neurosciences
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Boutillier
Anne-Laurence
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
119157764
Sergeant
Nicolas
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
114015783
Rouaux
Caroline
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
119157675
Barco
Angel
MADS_MEMBRE_DU_JURY_2
195576330
Sergeant
Nicolas
MADS_RAPPORTEUR_1
114015783
Garcìa-Osta
Ana
MADS_RAPPORTEUR_2
19557592X
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
VS
156502844
Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
176975578
410055
ddc:570
ddc:610
Boutillier
Anne-Laurence
Sergeant
Nicolas
Rouaux
Caroline
Barco
Angel
Sergeant
Nicolas
Garcìa-Osta
Ana
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg)
Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg)
PDF
28797278
confidentialité 2015-12-11 2016-12-10
confidentialité 2015-12-11 2016-12-10
restriction 2015-12-11 2017-06-10
restriction 2015-12-11 2017-06-10
confidentialité 2015-12-11 2016-12-10