Note ABES Synthèse et étude de systèmes moléculaires théranostiques actifs en IRM et en PDT par absorption biphotonique Synthesis and study of molecular theranostic systems for MRI and two-photon-absorbing PDT Théranostique PDT IRM Absorption biphotonique Agent de contraste Photosensibilisateur Gadolinium Porphyrine Theranostic PDT MRI Two-photon absorption Photosensitizer Gadolinium Porphyrin 541.3 615.5 Systèmes moléculaires organisés Porphyrines Gadolinium Photosensibilisants Produits de contraste Théranostique Ce travail de thèse s’inscrit dans le domaine émergent du « théranostique » qui associe le diagnostic par l’imagerie à la thérapie au sein d’un même système. De nouveaux photosensibilisateurs (PS) pour la thérapie photodynamique (PDT) activables par un processus d’excitation biphotonique ont été synthétisés. Ils sont composés de porphyrines reliées à des unités dicétopyrrolopyrroles. Ces systèmes présentent d’importantes valeurs de sections efficaces d’absorption biphotonique dans le proche infra-rouge ainsi que de bons rendements quantiques de formation d’oxygène singulet. Deux PS ont ensuite été reliés à des complexes de Gd(III) permettant d’apporter la fonction d’imagerie par résonance magnétique (IRM). En plus de conserver de bonnes propriétés d’absorption biphotonique, ces systèmes présentent également de remarquables valeurs de relaxivité. Enfin, des études de phototoxicité in cellulo ont démontré l’activité d’un des agents théranostiques sous irradiation biphotonique. Ces résultats permettent de valider pour la première fois le concept d’un agent moléculaire unique pour la PDT par absorption biphotonique et pour l’IRM. The work presented in this thesis belongs to the emerging field of « theranostic » whose aim is to combine a diagnostic and a therapeutic agent within the same system. New photosensitizers (PS) activated by a two-photon absorption process for Photodynamic Therapy (PDT) have been synthesised. These systems consist of porphyrins conjuguated to diketopyrrolopyrrole units. These compounds have significant high two-photon absorption cross-sections in the near infrared and good singlet oxygen quantum yields. Two PS have been linked to Gd(III) complexes in order to bring the magnetic resonance imaging (MRI) function. These systems still have good two-photon absorption properties and also show remarkable high relaxivity values. Finally, in cellulo phototoxicity studies have been performed for one of the theranostic agent and the two-photon PDT activity has been retained. These results validate, for the first time, a proof of concept of a single molecular agent for two-photon PDT and for MRI. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 19677224 Université de Strasbourg Strasbourg 2016-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2016/Schmitt_Julie_2016_ED222.pdf Schmitt Julie 1988-08-17 FR 193726238 21216820 https://theses.fr/2016STRAF002 2016STRAF002 https://doi.org/10.70675/a252dfd0z308dz4bc2zae01z12217e12b4de 2016-01-28 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Heitz Valérie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 131608746 Sour Angélique MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 166080055 166080055 Hasenknopf Bernold MADS_PRESIDENT_DU_JURY 130294861 130294861 Sauvage Jean-Pierre MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 034824863 034824863 Durand Jean-Olivier MADS_RAPPORTEUR_1 120153912 Gros Claude MADS_RAPPORTEUR_2 133467287 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 CH 156504081 Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR 7177 15677738X 93761 ddc:540 ddc:610 Heitz Valérie Sour Angélique Hasenknopf Bernold Sauvage Jean-Pierre Durand Jean-Olivier Gros Claude École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg) Institut de chimie (Strasbourg) PDF 19677224