Note ABES Towards the atropo-stereoselective total synthesis of myricanol Vers la synthèse totale atropo-stéréosélective du myricanol Myricanol Diarylheptanoïdes Métathèse croisée Couplage de Suzuki-Miyaura domino Myricanol Diarylheptanoids Cross-metathesis Domino Suzuki-Miyaura cross-coupling 547.2 Myricacées Synthèse totale Réaction de Suzuki Chimie organique Chimie végétale Le myricanol est un [7,0]-métacyclophane naturel qui appartient à la famille des diarylheptanoïdes cycliques et qui possède des propriétés structurales et biologiques intéressantes (activité anti-Alzheimer ou anticancéreuse). L’objectif de ce travail de thèse est la préparation ambitieuse en voie racémique puis atropostéréosélective du myricanol, rendue délicate de part la tension de cycle existante. Pour se faire, deux nouvelles approches rétrosynthétiques ont été considérées. Une première route racémique a été envisagée et a permis de préparer le macrocycle par le biais d’une réaction de métathèse croisée suivie d’une réaction de Suzuki-Miyaura domino intramoléculaire avec un rendement de 2.55% en 11 étapes. Une autre voie racémique a également été explorée où la préparation du noyau biarylique du myricanol a été envisagé par une réaction de couplage intermoléculaire métallo-catalysée suivie d’une réaction de métathèse cyclisante. Des intermédiaires avancés ont également été préparés. The myricanol, a natural [7.0]-meta-cyclophane which belongs to the family of strained and cyclic diarylheptanoids, possess an interesting structure and attractive biologically activities (anti Alzheimer and anti cancer properties). Actually only two synthesis of racemic (+/-)-myricanol have been reported in the literature. The goal of this research was to prepare this strained cyclophane in a racemic and then in an atropostereoselective route taking into account the challenging ring closure. Thus a linear diarylheptanoid was prepared using an efficient cross-metathesis reaction followed by an intramolecular Suzuki-Miyaura domino reaction giving rise to the desired cyclophane with 2.55% overall yield in 11 steps. On the other side, the biaryl core of myricanol was envisaged by an intermolecular metallo-catalysed coupling reaction between already highly functionalized fragments, followed by a ring closure metathesis. Two advanced intermediates were already attempted. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 14205335 Université de Strasbourg Strasbourg 2016-12-31 https://theses.hal.science/tel-01388608 application/pdf 14123090 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2016/Bochicchio_Antonella_2016_ED222.pdf http://www.theses.fr/2016STRAF004/abes https://theses.hal.science/tel-01388608 https://theses.hal.science/tel-01388608 https://theses.hal.science/tel-01388608 Bochicchio Antonella 1986-01-26 IT 193727560 https://theses.fr/2016STRAF004 2016STRAF004 https://doi.org/10.70675/56fb33c8zd588z4264z85ccz628ac6abcc5a 2016-02-25 Chimie organique Strasbourg 131056549 Università degli studi della Basilicata MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 029080371 Doctorat Docteur es non oui Colobert Françoise MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 06045654X Chiummiento Lucia MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 196175259 Brandi Alberto MADS_PRESIDENT_DU_JURY 166950734 Miesch Michel MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 111968518 111968518 D’Auria Maurizio MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 196175348 Brandi Alberto MADS_RAPPORTEUR_1 166950734 Zhu Jieping MADS_RAPPORTEUR_2 061431230 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156504081 Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 223254 157500950 ddc:540 Università degli studi della Basilicata Colobert Françoise Chiummiento Lucia Brandi Alberto Miesch Michel D’Auria Maurizio Brandi Alberto Zhu Jieping École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg) Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) PDF 14205335