Conception et synthèse d'aminoglycosides guidées par l'ARN
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/10/2022.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
 
Auteur : Obszynski, Julie
Date de soutenance : 10-06-2016

Directeur(s) de thèse : Pale, Patrick - Weibel, Jean-Marc

Président : Burger, Alain
Rapporteur(s) : Burger, Alain - Vauzeilles, Boris

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Aminoglycoside, Chimie click in situ, DIS, Antibiotique, Triazole
Mots-clés :
  • Aminosides
  • Triazoles
  • Antibiotiques
  • Chimie click
Résumé : Le développement de nouveaux antibiotiques est un enjeu majeur de santé publique. Etant donné, le fort potentiel des aminoglycosides en tant qu’antibiotique, ces composés ont attisé l’intérêt de plusieurs groupes de recherche. Cependant, leur usage est encore très limité, malgré leur ancienneté, du fait de leur toxicité et du développement toujours croissant des mécanismes de résistances aux aminoglycosides. Afin de mieux appréhender les problèmes inhérents à leur utilisation, il est crucial de mieux comprendre leur action sur les différentes cibles cellulaires, et d’étudier leur interaction avec leur cible moléculaire (ARN et protéine). En plus de leur pouvoir antibiotique, les aminoglycosides sont également des ligands universels pour des ARN, capables d’interagir spécifiquement avec notamment les ARN du VIH-1 suivants : DIS, TAR, RRE. L’élaboration d’aminoglycosides modifiés présente un énorme avantage car le domaine d’application, et en conséquence les retombées, sont grandes. Néanmoins, la complexité structurale de ces molécules est un frein majeur, la fonctionnalisation chimiosélective est indispensable mais malheureusement peu décrite dans la littérature. Dans le cadre de ce travail, nous avons développé deux types d’approches pour cibler le DIS et/ou le site A du ribosome bactérien. La première originale, mais risquée se base sur le concept de click in situ. La seconde approche est traditionnelle et est basée sur la fonctionnalisation sélective de certaines positions clés des aminoglycosides.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2016STRAF018
Type de ressource : Thèse