Note ABES Rôle des neurones sérotoninergiques dans la sclérose latérale amyotrophique The role of serotoninergic neurons in amyotrophic lateral sclerosis Sclérose amyotrophique latérale Neurones sérotoninergiques Récepteur 2B de la sérotonine Spasticité Neuroinflammation Amyotrophic lateral sclerosis Serotoninergic neurons Serotonin receptor 5-HT2B Spasticity Neuroinflammation 573.8 616.8 Sclérose latérale amyotrophique Système sérotoninergique Récepteurs de la sérotonine Neuropharmacologie La sclérose amyotrophique latérale (SLA) est une maladie neurodégénérative due à la dégénérescence des motoneurones supérieurs dans le cortex moteur et des motoneurones inférieurs situés dans la moelle épinière et le tronc cérébral. La perte des neurones moteurs provoque l’atrophie et la paralysie progressive des muscles. Notre laboratoire a démontré en 2013 que la dégénérescence associée à la SLA n’était pas limitée aux motoneurones mais aussi aux neurones sérotoninergiques chez les patients et les modèles animaux de SLA. L’objectif de ma thèse a été de caractériser le rôle des neurones sérotoninergiques dans la SLA. On a observé une augmentation de l’expression du gène codant pour le récepteur 2B de la sérotonine (5-HT2B) chez les modèles murins de SLA. L’analyse du rôle du récepteur 5-HT2B dans le cas de SLA a montré que ce dernier est un modulateur de la maladie. La perte du récepteur 5-HT2B accélère la progression de la maladie et modifie la régulation de la réponse inflammatoire. En plus, nos travaux ont révélé que la perte des neurones sérotoninergiques est à l’origine du développement de la spasticité, un symptôme douloureux chez les patients SLA. Ces résultats ouvrent la voie à des approches thérapeutiques qui ciblent cette population neuronale affectée lors de la maladie pour traiter la spasticité et la neuroinflammation au cours de la maladie. Amyotrophic lateral sclerosis (SLA) is a neurodegenerative disease characterize by the loss of upper motor neurons in the motor cortex and lower motor neurons in the brainstem and spinal cord. The loss of motor neurons leads to muscle atrophy and progressive paralysis. In 2013 our laboratory identified a new neuronal population affected in ALS. They observed the degeneration of serotoninergic neurons in ALS patients and animal models. For this, the aim of my PhD is to identify the role of serotoninergic neurons in case of ALS. We observed an upregulation of serotonin receptor 5-HT2B in ALS mice models. The investigation of the role of 5-HT2B receptor in case of ALS showed its role as a disease modulator. The loss of 5-HT2B receptor accelerated disease progression and modulated neuroinflammatory response. Moreover, our results showed that the loss of serotoninergic neurons is responsible of the development of spasticity, a painful symptom observed in ALS patients. All these opened the way for therapeutic strategies targeting spasticity and neuroinflammation in case of ALS. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 21383998 Université de Strasbourg Strasbourg 2017-12-31 https://theses.hal.science/tel-01499846 application/pdf 55340886 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2016/EL_OUSSINI_Hajer_2016_ED414.pdf http://www.theses.fr/2016STRAJ030/abes https://theses.hal.science/tel-01499846 https://theses.hal.science/tel-01499846 https://theses.hal.science/tel-01499846 https://theses.hal.science/tel-01499846 El Oussini-Ben Chaabane Hajer 1988-03-31 FR 199530432 21011173 https://theses.fr/2016STRAJ030 2016STRAJ030 https://doi.org/10.70675/2431e8ddzd4e4z4710z81dcz14100daa6294 2016-07-12 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Dupuis Luc MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 076496422 Cassel Jean-Christophe MADS_PRESIDENT_DU_JURY 069423180 Boillée Séverine MADS_RAPPORTEUR_1 168422549 Branchereau Pascal MADS_RAPPORTEUR_2 098862677 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg ; ....-2023) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 175167508 223036 ddc:570 ddc:610 Dupuis Luc Cassel Jean-Christophe Boillée Séverine Branchereau Pascal École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg) PDF 21383998 restriction 2016-07-12 2017-03-31 restriction 2016-07-12 2017-03-31