Note ABES Analyse mécanistique des traitements de la douleur neuropathique Mechanistic analysis of treatments of neuropathic pain Douleur neuropathique Duloxétine Prégabaline Récepteur δ des opioïdes Récepteur β2-adrénergique TNFɑ Ganglion rachidien Neuropathic pain Duloxetine Pregabalin Opioid δ receptor Adrenoceptor-β2 TNFɑ Dorsal root ganglia 615 616.047 616.8 Douleur de désafférentation Thérapeutique Neuropharmacologie Récepteurs bêta-adrénergiques Effets des médicaments Anticonvulsivants Antidépresseurs Prégabaline Dissertations universitaires Chlorhydrate de duloxétine Dissertations universitaires La douleur neuropathique est due à une lésion ou une pathologie du système nerveux somatosensoriel. La prégabaline, un anticonvulsivant, et la duloxétine, un antidépresseur, sont des traitements de référence, efficaces chez un tiers des patients. Mieux comprendre leurs mécanismes d’action est crucial pour améliorer leur tolérance et leur efficacité. En utilisant un modèle murin de douleur neuropathique périphérique, nous montrons que : 1) la prégabaline, dont l’action est indépendante du système opioïdergique, agit sur la composante neuroimmunitaire périphérique de la douleur ; 2) la duloxétine agit via deux mécanismes indépendants, l’un central (contrôles descendants) pour un traitement aigu et l’autre périphérique (ganglion rachidien) pour un traitement chronique. Dans ce cas, l’analyse transcriptomique met en évidence une inhibition de l’inflammation neurogène. La comparaison des taux plasmatiques de duloxétine chez l’homme et chez la souris suggère une action périphérique chez l’homme. Neuropathic pain is caused by a lesion or a disease of the somatosensory nervous system. Pregabalin, an anticonvulsant, and duloxetine, an antidepressant, are the standard treatments, effective in one-third of patients. A better understanding of their mechanisms of action is a crucial point to improve their tolerance and efficiency. By using a murine model of peripheral neuropathy, we have shown that : 1) pregabalin, whose effect is independent from the opioid system, acts on the peripheral neuroimmune component of pain ; 2) duloxetine acts via two independent mechanisms, one central (descending controls) for an acute treatment and the other peripheral (dorsal root ganglia) for a chronic treatment. In this case, transcriptomic analysis hightlights an inhibition of the neurogenic inflammation. Comparison of duloxetine plasmatic levels in humans and mice suggests a peripheral action in humans. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 4598625 Université de Strasbourg Strasbourg 2017-12-31 https://theses.hal.science/tel-02003411 application/pdf 2672973 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2016/KREMER_Melanie_2016_ED414.pdf http://www.theses.fr/2016STRAJ033/abes https://theses.hal.science/tel-02003411 https://theses.hal.science/tel-02003411 https://theses.hal.science/tel-02003411 Kremer Mélanie 1987-02-20 FR 199547823 21112165 https://theses.fr/2016STRAJ033 2016STRAJ033 https://doi.org/10.70675/a7cab31ez4c81z412dzbc2fz942c924f3d67 2016-08-31 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Barrot Michel MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 127246797 Simonin Frédéric MADS_PRESIDENT_DU_JURY 129080098 Bouhassira Didier MADS_RAPPORTEUR_1 053481178 Mico Juan Antonio MADS_RAPPORTEUR_2 183515560 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157760308 93782 ddc:610 Barrot Michel Simonin Frédéric Bouhassira Didier Mico Juan Antonio École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 4598625 confidentialité 2016-08-31 2018-12-31 confidentialité 2016-08-31 2018-12-31 confidentialité 2016-08-31 2018-12-31 confidentialité 2016-08-31 2018-12-31