Note ABES Formation des sites d'exocytose dans les cellules chromaffines : importance fonctionnelle, régulation et externalisation de l'Annexine A2 Formation of exocytotic sites in chromaffin cells : functional importance, regulation and externalization of Annexin A2 Annexine A2 Exocytose Microdomaines lipidiques Actine Phosphorylation Externalisation Annexin A2 Exocytosis Lipid domains Actin Phosphorylation Externalization 571.6 572.4 Exocytose Annexines Cellules chromaffines Métabolisme Microdomaines membranaires Lipides des membranes Annexine A2 Dissertations universitaires L’exocytose est un mécanisme biologique fondamental qui permet la libération du contenu des granules de sécrétion dans le milieu extracellulaire. C’est un processus finement régulé par le calcium qui nécessite entre autre, la réorganisation de la membrane plasmique et la formation de domaines lipidiques. Dans les cellules chromaffines, l’annexine A2, protéine capable de lier les phospholipides et l’actine de manière calcium-dépendante, est responsable de la formation et de la stabilisation de ces plateformes lipidiques. Le résultat majeur de ma thèse concerne l’organisation tridimensionnelle et le rôle de l’actine au niveau des sites d’exocytose. Sachant que la phosphorylation de la tyrosine 23 de l’annexine A2 affecte sa liaison à l’actine et aux membranes, deux acteurs majeurs de l’exocytose, j’ai mis en évidence l’importance fonctionnelle de cette phosphorylation. Une autre conséquence de cette phosphorylation est le passage de l’annexine A2 de la face interne à la face externe de la membrane plasmique. Le mécanisme de sortie et le rôle de l’annexine A2 extracellulaire dans les cellules chromaffines ont également été étudiés. Exocytosis is a fundamental biological mechanism which allows liberation of the contents of secretory granules into the extracellular medium. This calcium-regulated process requires the formation of lipid domains for the structural and spatial organisation of exocytotic sites. In the chromaffin cell, annexine A2, a calcium-, actin- and lipid-binding protein participates in the formation and stabilization of lipid microdomains. The major advance resulting from my thesis is the elucidation of the three-dimensional organization and the role of actin at the exocytotic site. Phosphorylation of the tyrosine 23 is known to affect the binding of annexin A2 to actin filaments and plasma membrane, two major actors of the exocytotic process and my results highlight the functional importance of this phosphorylation on exocytosis. Furthermore, tyrosine 23 phosphorylation also triggers a translocation of annexin A2 to the external face of the plasma membrane. The role and functional signification of this externalization was also examined. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 13716359 Université de Strasbourg Strasbourg 2017-12-31 https://theses.hal.science/tel-01681637 application/pdf 14308659 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2016/GABEL_MARION_2016_ED414.pdf http://www.theses.fr/2016STRAJ038/abes https://theses.hal.science/tel-01681637 https://theses.hal.science/tel-01681637 https://theses.hal.science/tel-01681637 Gabel Marion 1990-05-18 FR 203755588 40802462 https://theses.fr/2016STRAJ038 2016STRAJ038 https://doi.org/10.70675/85633a2cz26b3z4f9aza3a4z743f638e9772 2016-09-09 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Chasserot-Golaz Sylvette MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 136946283 Simonneaux Valérie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 033237778 Chasserot-Golaz Sylvette MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 136946283 Simonneaux Valérie MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 033237778 Desnos Claire MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 198026579 Lambert Olivier MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 130641162 Desnos Claire MADS_RAPPORTEUR_1 198026579 Lambert Olivier MADS_RAPPORTEUR_2 130641162 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157760308 93782 ddc:570 Chasserot-Golaz Sylvette Simonneaux Valérie Chasserot-Golaz Sylvette Simonneaux Valérie Desnos Claire Lambert Olivier Desnos Claire Lambert Olivier École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 13716359 confidentialité 2016-09-09 2017-12-31 confidentialité 2016-09-09 2017-12-31 restriction 2016-09-09 2017-12-31 confidentialité 2016-09-09 2017-12-31 confidentialité 2016-09-09 2017-12-31