Note ABES Régulation des fonctions musculaires par les glucocorticoïdes et les androgènes Regulation of muscular functions by glucocorticoids and androgens Glucocorticoïdes Androgènes Récepteur nucléaire Muscle squelettique Myofibres Régulation de la masse et des fonctions musculaires Glucocorticoids Androgens Nuclear receptor Skeletal muscle Myofibers Muscle mass and function regulation 572.4 615.7 616.99 Myopathie pseudo-hypertrophique de Duchenne Thérapeutique Hormones stéroides -- Récepteurs Pharmacologie moléculaire Homéostasie L’utilisation de glucocorticoïdes (GC) pour le traitement de maladies inflammatoires ou d’antagonistes des androgènes pour le cancer de la prostate est limitée par l’induction d’effets secondaires, tels que l’atrophie musculaire. Comme les mécanismes sous-jacents étaient mal connus, nous avons caractérisé le rôle de ces hormones dans la régulation des fonctions musculaires. Nos résultats montrent que le récepteur aux GC des myofibres contrôle négativement la masse musculaire par des actions distinctes en présence de concentrations physiologiques et pharmacologiques de GC. De plus, notre étude a permis d’identifier de nouveaux réseaux de gènes contrôlés par les GC dans le muscle. Nous avons également démontré que les androgènes favorisent le gain de performance musculaire via l’amélioration de la force. Ainsi, cette étude a clarifié les mécanismes régulant l’homéostasie musculaire et ouvre des perspectives prometteuses pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. The use of glucocorticoids (GC) to treat inflammatory diseases or androgen antagonists for prostate cancer is limited by the occurrence of side effects such as muscle atrophy. As the underlying mechanisms were unclear, we characterized the effects of GC and androgens on muscle mass and function. Our results demonstrate that myofiber GC receptor negatively controls muscle mass by distinct actions under physiological and pharmacological levels of GC. Moreover, our data identified many genes and networks controlled by GC in myofibers. We also showed that androgens promote the gain in muscle performance during postnatal development via the improvement of specific maximal force and power. Thus, this study allowed to clarify the molecular and cellular mechanisms regulating muscle homeostasis, and paves the way to identify new therapeutic targets. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 12901922 Université de Strasbourg Strasbourg 2017-12-31 https://theses.hal.science/tel-01775177 application/pdf 8866704 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2016/UEBERSCHLAG_Vanessa_2016_ED414.pdf http://www.theses.fr/2016STRAJ041/abes https://theses.hal.science/tel-01775177 https://theses.hal.science/tel-01775177 https://theses.hal.science/tel-01775177 Ueberschlag-Pitiot Vanessa 1988-09-29 FR 203836804 21212392 https://theses.fr/2016STRAJ041 2016STRAJ041 https://doi.org/10.70675/a58edbdfz7b09z4c07z8fcfz350445fbb29c 2016-09-13 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Metzger Daniel MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 086804901 Maire Pascal MADS_PRESIDENT_DU_JURY 074244809 Metzger Daniel MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 086804901 Maire Pascal MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 074244809 Duez Hélène MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 075008351 Cowling Belinda MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 203837193 Maire Pascal MADS_RAPPORTEUR_1 074244809 Duez Hélène MADS_RAPPORTEUR_2 075008351 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 ddc:610 Metzger Daniel Maire Pascal Metzger Daniel Maire Pascal Duez Hélène Cowling Belinda Maire Pascal Duez Hélène École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 12901922 confidentialité 2016-09-13 2018-03-01 confidentialité 2016-09-13 2018-03-01 restriction 2016-09-13 2018-03-01 confidentialité 2016-09-13 2018-03-01 confidentialité 2016-09-13 2018-03-01