Implication des régulations épigénétiques dans la réponse aux chimiothérapies dans les cancers gastriques : perspectives thérapeutiques
Implication of epigenetic modifications in response to chemotherapies in gastric cancer : therapeutic perspectives
Cancer gastrique
Platine
Ruthenium
Épigénétique
HDAC
MiRNA
P53 family
Gastric cancer
Platinum
Ruthenium
Epigenetic
HDAC
MiRNA
P53 family
572.8
616.99
615.7
Estomac
Chimiothérapie anticancéreuse
Épigénétique
Histone désacétylase
Inhibiteurs
Anticancéreux
Relations structure-activité
Pharmacologie gastroentérologique
microARN
Dissertations universitaires
Le cancer gastrique (CG) est traité par résection chirurgicale combinée à une chimiothérapie à base de composés de platine. La résistance croissante aux chimiothérapies renforce la nécessité d’identifier des marqueurs moléculaires robustes pour adapter le traitement et développer des thérapies ciblées. Durant ma thèse, j’ai montré l’importance des voies de l’épigénétique dans le mode d’action de drogues anti-cancéreuses dans le CG. Notamment, j’ai identifié le rôle d’une histone déacétylase, HDAC4, et de plusieurs miRNAs, dont miR-140, dans la réponse au cisplatine. De plus, j’ai démontré que des composés à base de ruthénium ayant des propriétés redox agissent indépendant de l’ADN et de p53 mais affectent certaines régulations épigénétiques. Ceci m’a donc conduit à étudier l’intérêt thérapeutique et les mécanismes sous-jacents d’un traitement combiné associant le cisplatine et des inhibiteurs de HDAC. L’ensemble de ces résultats permet d’ouvrir de nouvelles perspectives dans la compréhension des mécanismes d’action des drogues anticancéreuses dans le CG et dans l’identification de marqueurs pronostiques ou de thérapie innovante plus adaptée.
Gastric cancer (GC) is treated by surgical resection combined with chemotherapy based on platinum compounds. The increase in chemotherapy resistance reinforces the need to identify robust molecular markers to tailor treatment and develop targeted therapies. During my PhD, I examined the importance of the epigenetic pathways in the mode of action of anticancer drugs in gastric cancer. In particular, I have identified the role of one histone deacetylase, HDAC4, and several miRNAs, including miR-140, in response to cisplatin. Moreover, I have shown that ruthenium compounds having redox properties act independently of DNA and p53 but affect some epigenetic regulations. This then led me to investigate the therapeutic value and the underlying mechanisms of a combined therapy associating cisplatin and HDAC inhibitors. All these results will open new perspectives in the understanding of the mechanisms of action of anticancer drugs in gastric cancer and in the identification of prognostic markers or more appropriate advanced therapy.
Electronic Thesis or Dissertation
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6180792
Université de Strasbourg
Strasbourg
2017-12-31
https://theses.hal.science/tel-01561028
application/pdf
8702745
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2016/SPAETY_Marie-Elodie_2016_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2016STRAJ043/abes
https://theses.hal.science/tel-01561028
https://theses.hal.science/tel-01561028
https://theses.hal.science/tel-01561028
https://theses.hal.science/tel-01561028
Spaety
Marie-Élodie
1988-12-12
FR
203061128
40610468
https://theses.fr/2016STRAJ043
2016STRAJ043
https://doi.org/10.70675/02cd589bzf25ez46b2z8eb1zdc87141d5849
2016-09-14
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Gaiddon
Christian
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
168976609
Pfeffer
Sébastien
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
069221928
Barbry
Pascal
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088456323
Masson
Murielle
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Sava
Gianni
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168976919
Jung
Manfred
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École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
VS
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Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
UMRS1113
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Gaiddon
Christian
Pfeffer
Sébastien
Barbry
Pascal
Masson
Murielle
Sava
Gianni
Jung
Manfred
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg)
Voies de signalisation du développement et du stress cellulaire dans les cancers digestifs et urologiques (Strasbourg)
PDF
6180792