Régulation épigénétique de l'expression génique au cours du développement des mélanocytes et du mélanome
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 18/09/2018.
 
Auteur : Laurette, Patrick
Date de soutenance : 19-09-2016

Directeur(s) de thèse : Davidson, Irwin

Président : Hamiche, Ali
Rapporteur(s) : Steingrimsson, Eirikur - Ballotti, Robert
Membre(s) du jury : Davidson, Irwin - Hamiche, Ali - Steingrimsson, Eirikur - Ballotti, Robert

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : PBAF, NURF, Remodelage de la chromatine, MITF, SOX10, Signature épigénétique, Mélanome, Lignage mélanocytaire
Mots-clés :
  • Mélanome
  • Mélanocytes - Cytopathologie
  • Facteurs de transcription
  • Régulation génétique
  • Facteur de transcription associé à la microphtalmie - Dissertations universitaires
Résumé : Le mélanome est un cancer très agressif en raison de sa capacité rapide à former des métastases et de développer une résistance aux traitements existants.
 MITF (Micropthalmia-associated Transcription Factor) est un facteur de transcription clé à toutes les étapes de développement du lignage mélanocytaire et dans la physiopathologie du mélanome. Afin de comprendre les mécanismes impliqués dans la régulation de l’activité et de la stabilité de MITF, nous avons identifié ses partenaires protéiques parmi lesquels figurent de nombreuses sous-unités des complexes de remodelage de la chromatine ATP-dépendant PBAF et NURF. Ce travail caractérise le rôle et l’étendue de la coopération entre BRG1/PBAF et plusieurs facteurs de transcription clés tels que MITF et SOX10 dans le fonctionnement des cellules de mélanome, qui recrutent activement de BRG1 à la chromatine et contribuent ainsi à la mise en place de la signature épigénétique caractéristique des cellules de mélanome prolifératives. Par ailleurs, l’utilisation de différents modèles murins a permis de révéler in vivo la contribution fonctionnelle distincte mais complémentaire de ces deux complexes de remodelage associé à MITF aux cours de trois stades majeurs du lignage mélanocytaire : le développement embryonnaire des mélanocytes, leur différentiation ainsi que lors de l’initiation et la progression du mélanome. Ce travail contribue ainsi à une meilleure compréhension du fonctionnement biologique des mélanocytes, du mélanome et du remodelage de la chromatine chez les eucaryotes.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2016STRAJ049
Type de ressource : Thèse