Note ABES Interactome des oncoprotéines E6 et E7 des HPV : du système ubiquitine-protéasome à la voie de signalisation Hippo HPV E6 and E7 oncoproteins interactome : from the ubiquitin-proteasome system to the Hippo signaling pathway Interaction protéique HPV E6 E7 Ubiquitine-protéasome système PDZ Voie Hippo YAP TAZ GPCA IRF3 E6AP P53 Protein interaction HPV E6 E7 Ubiquitin-proteasome pathway PDZ Hippo pathway YAP TAZ GPCA IRF3 E6AP P53 579.2 572.8 616.99 Papillomavirus humain de type 16 Virus oncogènes à ADN Antioncogènes Protéines p53 Protéasome Ubiquitine Les papillomavirus humains (HPV) constituent l’archétype des virus à ADN oncogènes. Les HPV muqueux à haut risque (principalement HPV16) sont les principaux agents étiologiques du cancer du col utérin. Les protéines virales E6 et E7 sont des acteurs cruciaux de la cancérogenèse induite par HPV. Nous avons construit une ressource composée de 600 ADNc codant les effecteurs humains du système ubiquitine-protéasome (UPS) et identifié de nouvelles cibles potentielles des protéines E6 et E7 en utilisant une méthode basée sur la complémentation protéique de la Gaussia princeps luciférase (GPCA). HPV16 E6 lie les motifs LxxLL présents dans E6AP et IRF3. Nous avons résolu la structure cristallographique des complexes E6/LxxLL de E6AP/p53 et E6/LxxLL de IRF3. Par ailleurs, nous avons montré que les HPV ciblent une nouvelle voie suppresseur de tumeurs, la voie Hippo, avec ses deux médiateurs clef YAP et TAZ. Nous avons généré une banque d’ADNc codant 265 domaines PDZ humains et identifié de nouveaux partenaires potentiels des protéines YAP/TAZ en utilisant la méthode GPCA. Les résultats obtenus permettent de mieux comprendre la biologie des HPV et leur pouvoir oncogène. The human papillomavirus (HPVs) are the archetype of DNA oncogenic viruses. High-risk mucosal HPVs (mainly HPV16) are the main causative agents of cervical cancer and are also involved in other cancers. HPV oncogenic properties are mainly due to the expression of E6 and E7 proteins. We built a resource composed of 600 cDNA encoding the human ubiquitin-proteasome system (UPS) effectors and identified novel E6 and E7 potential targets by using a method based on the complementation of the Gaussia princeps luciferase (GPCA). HPV16 E6 binds to specific LxxLL motifs present in E6AP and IRF3. We have solved the crystallographic structure of the E6/E6AP LxxLL/p53 and E6/IRF3 LxxLL complexes. Furthermore, HPV may target a novel tumour suppressor pathway, the Hippo signalling pathway with its two main mediators YAP and TAZ. We have built a cDNA library dedicated to the 265 human PDZ domains and identified news potential partners of YAP and TAZ proteins by using the GPCA. The results provide novel insights on HPV biology and their oncogenic property. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 30300489 Université de Strasbourg Strasbourg 2017-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2016/POIRSON_Juline_2016_ED414.pdf Poirson Juline 1989-08-27 FR 203080726 20908498 https://theses.fr/2016STRAJ052 2016STRAJ052 https://doi.org/10.70675/2f6a90cdz83dcz4dfdzb9d4z7b3c54258199 2016-09-22 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Masson Murielle MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 196461138 Gaiddon Christian MADS_PRESIDENT_DU_JURY 168976609 Masson Murielle MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 196461138 Gaiddon Christian MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 168976609 Tommasino Massimo MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 115635556 Herfs Michael MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 184502241 Jacob Yves MADS_MEMBRE_DU_JURY_5 115122753 Tommasino Massimo MADS_RAPPORTEUR_1 115635556 Herfs Michael MADS_RAPPORTEUR_2 184502241 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157715205 207563 ddc:570 ddc:610 Masson Murielle Gaiddon Christian Masson Murielle Gaiddon Christian Tommasino Massimo Herfs Michael Jacob Yves Tommasino Massimo Herfs Michael École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg) PDF 30300489