Note ABES Rôle de l'import des ARN de transfert de l'hôte dans le développement Plasmodium Role of host's transfer RNA import in Plasmodium development Plasmodium ARNt Import d’ARNt Synthèse protéique Plasmodium TRNA TRNA import Protein synthesis 572.8 616.96 Plasmodium falciparum Relations hôte-parasite Transcription génétique ARN de transfert Synthèse protéique La protéine tRip de Plasmodium, l’agent du paludisme, fait l’objet de mon travail de thèse. Identifiée au laboratoire, elle est localisée à la membrane plasmique de P. berghei, le modèle murin étudié in vivo. Elle permet l’import d’ARNt exogènes à l’intérieur du parasite. La génération et l’étude d’une souche P. berghei tRip-KO m’ont permis d’explorer l’importance de ce mécanisme et l’implication de tRip dans un complexe multiprotéique. J’ai démontré que la multiplication de P. berghei est très réduite lors du stade sanguin chez la souche tRip-KO. Par protéomique, j’ai montré qu’en l’absence de tRip, de nombreuses protéines sont sous-exprimées, en particulier celles riches en asparagines. Enfin, j’ai identifié trois partenaires protéiques de tRip, dont le substrat est l’ARNt. Ces résultats suggèrent que les ARNt importés par Plasmodium via tRip pourraient être substrat de protéines plasmodiales et acteurs de la synthèse protéique du parasite. Le transport d’ARNt étrangers dans une cellule est un mécanisme inconnu en dehors de cette étude. Il révèle une interaction inédite entre un hôte et son parasite intracellulaire, propice au développement de ce dernier. The organism studied in this work is Plasmodium, the malaria parasite. The laboratory identified a membrane protein, called tRip for tRNA import protein, displaying a tRNA binding domain exposed outside of the parasite. In vivo, in P. berghei which is the murine model used, tRip mediates the import of exogenous tRNAs into the parasite cytosol. My PhD work begun with the construction of a tRip-KO strain of P. berghei to investigate the role of tRNA import and the putative involvement of tRip within a proteic complex. The phenotype of the tRip-KO strain is significantly modified compared to the wild-type parasite during the blood stage: its rate of multiplication is much lower. By proteomic analyses, I showed that many proteins are under-regulated in the tRip-KO strain, especially those very rich in asparagines. Moreover, I dentified three protein partners for tRip, being tRNA aminoacylation or modification enzymes. These results suggest that host imported tRNAs could be taken in charge by parasitic enzymes and take part to Plasmodium protein synthesis. This work reveals a new host pathogen interaction and is the first example showing exogenous tRNA import into a cell. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 20158257 Université de Strasbourg Strasbourg 2017-12-31 https://theses.hal.science/tel-01561790 application/pdf 56434229 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2016/KAPPS_Delphine_2016_ED414.pdf http://www.theses.fr/2016STRAJ054/abes https://theses.hal.science/tel-01561790 https://theses.hal.science/tel-01561790 https://theses.hal.science/tel-01561790 https://theses.hal.science/tel-01561790 Kapps Delphine 1989-10-19 FR 203086368 21010658 https://theses.fr/2016STRAJ054 2016STRAJ054 https://doi.org/10.70675/23113dcbz808az4733zb039z031084f79c2c 2016-09-23 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Frugier Magali MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 160427703 Candolfi Ermanno MADS_PRESIDENT_DU_JURY 069974659 Frugier Magali MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 160427703 Candolfi Ermanno MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 069974659 Cerdan Rachel MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 143185128 Ribas de Pouplana Lluís MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 098583034 Cerdan Rachel MADS_RAPPORTEUR_1 143185128 Ribas de Pouplana Lluís MADS_RAPPORTEUR_2 098583034 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg ; 1992-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157545687 93780 ddc:570 ddc:610 Frugier Magali Candolfi Ermanno Frugier Magali Candolfi Ermanno Cerdan Rachel Ribas de Pouplana Lluís Cerdan Rachel Ribas de Pouplana Lluís École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg) PDF 20158257