Note ABES Validation préclinique d'un test de prédiction d'efficacité de médicaments anti-cancéreux : application au glioblastome, cancer colorectal et cancer de la prostate Prediction of cancer drug efficacy using a tumor specific ranking procedure of therapeutic targets : preclinical validation in glioblastoma, colorectal and prostate cancer models Médecine personnalisée Cancer Signature moléculaire tumorale Prédiction de l’efficacité thérapeutique Normalisation RT-qPCR Cancer colorectal Cancer de la prostate Glioblastome Personalize medicine Cancer Tumor molecular signature Prediction of drug efficacy Normalization RT-qPCR Colorectal cancer Prostate cancer Glioblastoma 615.1 616.9 Anticancéreux Essais Essais cliniques des médicaments Cancer colorectal Prostate -- Cancer Glioblastome Réaction de polymérisation en chaîne Dissertations universitaires RT-PCR Dissertations universitaires Nous avons développé un nouveau test de prédiction de l’efficacité de thérapies anti-cancéreuses. Ce concept se base sur la détermination d’une signature moléculaire tumorale par RT-qPCR. Cette signature est issue d’un algorithme de normalisation innovant de comparaison des données d’expression relative des cibles de la tumeur avec celles de tissus de référence. Cette normalisation offre à chaque cible de la signature un rang et un score spécifique permettant de hiérarchiser les voies pro-tumorales afin de trouver la ou les cibles dominantes responsables du développement de la tumeur. La signature comprend des cibles donnant des informations générales sur le statut et l’hétérogénéité de la tumeur, sur l’angiogenèse et la lymphangiogenèse, sur le microenvironnement tumoral et enfin sur l’activité migratoire. Une validation préclinique dans les modèles du cancer colorectal, de la prostate et du glioblastome, a montré que le test est prédictif de l’efficacité thérapeutique. We developed a new tool for prediction of cancer treatment efficacy. Our process is based on the determination of the molecular signature which is intended to provide a clinician’s decision tool helping to select which tumor signaling pathway(s) has/have to be targeted for best therapeutic effect. This signature representing a scoring obtained by RT-qPCR through a sequential normalization process of the expression level of target genes in the tumor compared to cancer type-specific references. These genes were selected because of a good knowledge of related biological functions, a correlation between expression level and aggressiveness of the tumor, the existence of a therapeutic arsenal already in clinical use. This signature is validated in a preclinical model of colorectal cancer and prostate cancer and glioblastoma. The results obtained show that the test we developed allows to identify the most important signaling pathway implicated in the disease and to choose the best drug. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 17517395 Université de Strasbourg Strasbourg 2017-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2016/FRITZ_Justine_2016_ED414.pdf Fritz Justine 1990-10-20 FR 203874579 21007923 https://theses.fr/2016STRAJ058 2016STRAJ058 https://doi.org/10.70675/7fabad98z6963z4f4fzbd02zd6a9ad0e08fd 2016-09-26 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Bagnard Dominique MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 070122903 Noel Georges MADS_PRESIDENT_DU_JURY 123294363 Bagnard Dominique MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 070122903 Noel Georges MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 123294363 Leroy Karen MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 076949990 Meyronet David MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 074442848 Leroy Karen MADS_RAPPORTEUR_1 076949990 Meyronet David MADS_RAPPORTEUR_2 074442848 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 175164703 255203 ddc:610 Bagnard Dominique Noel Georges Bagnard Dominique Noel Georges Leroy Karen Meyronet David Leroy Karen Meyronet David École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) PDF 17517395 confidentialité 2016-09-26 2018-09-26 confidentialité 2016-09-26 2018-09-26 confidentialité 2016-09-26 2018-09-26