Note ABES Développement de l'hématopoïèse chez l'embryon : Implication du Système Rénine-Angiotensine Ontogeny of the hematopoietic system : role of the renin-angiotensin system Cellules souches hématopoïétiques Embryon Microenvironnement Système rénine-angiotensine Hematopoietic stem cells Embryo Microenvironment Renin-angiotensin system 571.8 573.1 Cellules souches hématopoïétiques Système rénine-angiotensine Gènes homéotiques Facteurs de transcription CDX2 Dissertations universitaires L’hématopoïèse est assurée par une population de cellules souches hématopoïétiques (CSH) générées au cours du développement embryonnaire. L’objectif de ma thèse a été de comprendre les mécanismes qui régulent l’émergence des CSH dans la niche hématopoïétique intra-embryonnaire. Nous avons démontré la présence dans cette région d’un Système Rénine- Angiotensine local et fonctionnel qui agit via la production de l’Angiotensine II sur les précurseurs pré-hématopoïétiques et les CSH émergentes. Egalement, nous avons mis en évidence la présence d’une accumulation de macrophages d’origine vitelline et démontré que ces cellules ont un rôle crucial dans l’émergence de l’hématopoïèse définitive en permettant la migration des précurseurs pré-hématopoïétiques. Une étude moléculaire nous a permis de démontrer que l’ACE - un marqueur des précurseurs pré-hématopoïétiques et CSH humaines - est une cible du facteur de transcription CDX2 qui en régule l’expression. Ces travaux contribuent à une meilleure compréhension de la mise en place du système hématopoïétique au cours du développement et sont prometteurs pour des fins thérapeutiques. The continuous generation of blood cells throughout life relies on the existence of hematopoietic stem cells (HSC) generated during embryogenesis. The aim of my thesis was to understand the mechanisms underlying HSC emergence in the intra-embryonic hematopoietic niche. Many effectors have been detected in this region, including a functional and local Renin- Angiotensin System which acts directly on pre-HSC precursors and HSC emergence through the production of Angiotensin II . We have also observed an accumulation of yolk sac-derived macrophages in the same region and demonstrated that these cells have a crucial role in the establishment of definitive hematopoiesis, allowing the migration of the pre-HSC precursors in the mesenchyme. In addition, by a molecular study, we have demonstrated that ACE - a cell surface marker of human HSC also expressed on pre-hematopoietic cells - is a transcriptional target of the CDX2 homeoprotein. All these results contribute to a better understanding of the hematopoietic system during development and are promising for therapeutic purposes. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 18640546 Université de Strasbourg Strasbourg 2017-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2016/Julien_Emmanuelle_2016_ED414.pdf Julien Emmanuelle 1989-01-28 FR 203092945 40704240 https://theses.fr/2016STRAJ059 2016STRAJ059 https://doi.org/10.70675/df1b78bazaea5z4511z8023z149f5d0ba370 2016-09-26 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Tavian Manuela MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 129573558 Jaffredo Thierry MADS_PRESIDENT_DU_JURY 097655082 Jaffredo Thierry MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 097655082 Crozatier Michèle MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 032268181 Vallat Laurent MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 118699717 Jaffredo Thierry MADS_RAPPORTEUR_1 097655082 Crozatier Michèle MADS_RAPPORTEUR_2 032268181 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157547531 81496 ddc:570 Tavian Manuela Jaffredo Thierry Jaffredo Thierry Crozatier Michèle Vallat Laurent Jaffredo Thierry Crozatier Michèle École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg) PDF 18640546