Note ABES Altérations hypothalamiques dans la sclérose latérale amyotrophique Hypothalamic alterations in amyotrophic lateral sclerosis Sclérose Latérale Amyotrophique Mélanocortine Comportement alimentaire Hypothalamus Amyotrophic Lateral Sclerosis Melanocortin system Food intake behaviour Hypothalamus 616.8 616.748 Sclérose latérale amyotrophique Aspect moléculaire Neuropharmacologie Hypothalamus Troubles du métabolisme Récepteurs à la mélanocortine Dissertations universitaires La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative due à la dégénérescence des motoneurones supérieurs et inférieurs. La perte des neurones moteurs entraine une atrophie puis une paralysie progressive des muscles. En plus de la perte musculaire, une perte de poids est importante chez les patients SLA. Ce symptôme apparaît avant les premiers symptômes moteurs et est corrélé avec la survie. Ce défaut du métabolisme énergétique est en partie dû à un hypermétabolisme associé à des problèmes de prise alimentaire. L’hypothalamus est la partie du cerveau contrôlant l’ensemble du métabolisme énergétique. L’objectif de ma thèse a été de caractériser les altérations hypothalamiques dans la SLA. Nous avons tout d’abord mis en évidence une anomalie du système mélanocortine de l’hypothalamus, et montré que cette anomalie était associée à des modifications du comportement alimentaire. Ensuite, nos travaux ont mis en évidence une atrophie de la partie postérieure de l’hypothalamus, comprenant l’aire hypothalamique latérale (LHA), des patients SLA, corrélée à la perte de poids. Finalement, nous démontré que les neurones produisant le MCH, situés dans le LHA, sont atteints dans la SLA et qu’une complémentation en MCH empêche la perte de poids dans un modèle animal de SLA. Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a major neurodegenerative disease characterised by a loss of upper and lower motor neurons. The loss of motor neurons leads to muscle atrophy and paralysis. Besides motor loss, weight loss is important in ALS patients. This symptom appears before first muscular symptoms and is correlated with survival. This defect of energetic metabolism is partially due to hypermetabolism associated with food intake problems. Hypothalamus is the part of brain controlling the energetic metabolism. The aim of my Ph.D. was to characterise hypothalamic alterations in ALS. First, we have shown a default in the melanocortin system of hypothalamus, and shown that this melanocortin defect correlates with alterations in food intake behaviour. Second, we demonstrated the existence of hypothalamic atrophy in ALS patients in the posterior part of the hypothalamus, including the lateral hypothalamic area (LHA). This atrophy was correlated with weight loss. Finally, we observed that hypothalamic MCH neurons, located in the LHA, are affected in ALS, and that MCH complementation rescues weight loss in a mouse model of ALS. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 12581337 Université de Strasbourg Strasbourg 2017-12-31 https://theses.hal.science/tel-01599052 application/pdf 9423369 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2016/VERCRUYSSE_Pauline_2016_ED414.pdf http://www.theses.fr/2016STRAJ064/abes https://theses.hal.science/tel-01599052 https://theses.hal.science/tel-01599052 https://theses.hal.science/tel-01599052 https://theses.hal.science/tel-01599052 Vercruysse Pauline 1989-08-17 FR 203878353 20913930 https://theses.fr/2016STRAJ064 2016STRAJ064 https://doi.org/10.70675/f2cdadb4z11b8z49bez81efz524b6b6901d5 2016-09-28 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Dupuis Luc MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 076496422 Witting Anke MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 203878590 Dupuis Luc MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 076496422 Witting Anke MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 203878590 Couratier Philippe MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 068710526 Kabashi Edor MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 203878639 Challet Étienne MADS_MEMBRE_DU_JURY_5 128577096 Couratier Philippe MADS_RAPPORTEUR_1 068710526 Kabashi Edor MADS_RAPPORTEUR_2 203878639 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg ; ....-2023) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 175167508 223036 ddc:610 Dupuis Luc Witting Anke Dupuis Luc Witting Anke Couratier Philippe Kabashi Edor Challet Étienne Couratier Philippe Kabashi Edor École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg) PDF 12581337 restriction 2016-09-28 2017-09-30 restriction 2016-09-28 2017-09-30