Note ABES Role of p53 in muscle wasting Rôle de la famille p53 dans l'atrophie musculaire Atrophie musculaire Famille p53 SLA Muscle atrophy P53 family ALS 572.6 616.7 Sclérose latérale amyotrophique Aspect moléculaire Transcription génétique Amyotrophie Physiopathologie Protéines p53 L'atrophie musculaire de la cachexie provient du déséquilibre entre la synthèse et la dégradation des protéines. La littérature suggère que les membres de la famille p53 (p53, p63, p73) jouent un rôle dans le contrôle des processus de prolifération, différenciation et mort des précurseurs et des fibres musculaires. Ici nous avons caractérisé le profil d'expression de ces membres dans l'atrophie musculaire de la SLA (Sclérose Latérale Amyotrophique) et dans un modèle de cachexie induite par la doxorubicine. Nous avons montré une augmentation de l'expression des membres de la famille p53 et des atrogènes de manière corrélée sur ces deux modèles ainsi qu’une activation transcriptionnelle de Trim63 par p53, p63 et p73. Aussi, nous avons voulu savoir si les composés de tocophérol possédant une activité antioxydante pouvait réduire l'atrophie musculaire et avons montré que ce composé neutralise l'induction de la voie Notch, importante pour le développement musculaire et la régénération. Muscle atrophy in cachexia results from the imbalance between protein synthesis and degradation due to activation of the ubiquitin-proteasome pathway. Literature suggests that p53 family members play a role in controlling proliferation, differentiation and death of precursors and muscle fibers. Here we characterize the expression profile of the p53 family members in muscle atrophy in ALS (Amyotrophic Lateral Sclerosis) and in doxorubicin induced cachexia model. We revealed an increased expression of the p53 family members and atrogenes in a correlated manner on both models and a transcriptional activation of Trim63 by p53, p63 and p73. Importantly, we also show that ROS and ceramide accumulation are important for Trim63 induction by doxorubicin. In addition, we tested whether compounds of tocopherol harboring antioxidant activity might reduce muscle atrophy. We showed that this compound counteracts the induction of the Notch pathway, important to muscle development and regeneration. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 6520581 Université de Strasbourg Strasbourg 2017-12-31 https://theses.hal.science/tel-01565199 application/pdf 8248575 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2016/Abreu_Paula_2016_ED414.pdf http://www.theses.fr/2016STRAJ065/abes https://theses.hal.science/tel-01565199 https://theses.hal.science/tel-01565199 https://theses.hal.science/tel-01565199 https://theses.hal.science/tel-01565199 Araujo de Abreu Paula 1987-08-10 BR 203181255 21317254 https://theses.fr/2016STRAJ065 2016STRAJ065 https://doi.org/10.70675/a49b7f77z1189z425fz86b8z8ee9f8fa327a 2016-09-29 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Gaiddon Christian MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 168976609 Mellitzer Georg MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 143755897 Freyssenet Damien MADS_PRESIDENT_DU_JURY 097482234 Gaiddon Christian MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 168976609 Mellitzer Georg MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 143755897 Freyssenet Damien MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 097482234 Mericksay Mathias MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 203182162 Dötsch Volker MADS_MEMBRE_DU_JURY_5 05860507X Schini-Kerth Valérie MADS_MEMBRE_DU_JURY_6 070520399 Freyssenet Damien MADS_RAPPORTEUR_1 097482234 Mericksay Mathias MADS_RAPPORTEUR_2 203182162 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMRS1113 176976175 222997 ddc:570 ddc:610 Gaiddon Christian Mellitzer Georg Freyssenet Damien Gaiddon Christian Mellitzer Georg Freyssenet Damien Mericksay Mathias Dötsch Volker Schini-Kerth Valérie Freyssenet Damien Mericksay Mathias École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Voies de signalisation du développement et du stress cellulaire dans les cancers digestifs et urologiques (Strasbourg) PDF 6520581