Study of lymphocyte autophagy in normal and autoimmune responses
Etude de l'autophagie des lymphocytes dans les réponses normales et autoimmunes
Macroautophagie
Lymphocytes T et B
Mémoire
Autoimmunité
Lupus
Modèles murins
Macroautophagy
T and B lymphocytes
Memory
Autoimmunity
Lupus
Mouse models
571.96
616.97
Maladies autoimmunes
Aspect moléculaire
Autophagie
Lymphocytes -- Activation
Homéostasie
Souris de laboratoire
L’autophagie est un processus catabolique lié aux lysosomes, essentiel à la l’homéostasie cellulaire notamment dans les lymphocytes. Elle est impliquée dans la pathogenèse de nombreuses maladies et pourrais jouer un rôle dans le développement de maladies auto-immunes. Nous avons voulu étudier son rôle in vivo dans les lymphocytes B et T. Nous avons généré des souris déficientes en autophagie spécifiquement dans ces cellules et montré que l’autophagie n’est pas essentielle au développement des LB, mais que dans un contexte auto-immun la persistance de plasmocytes et la production d’autoanticorps été diminuée. Cela démontre un rôle de l’autophagie dans les réponses à long terme. Les réponses humorales à long-terme T dépendantes sont également impactées. De plus des souris transplantées avec des LT CD4+ déficients en autophagie montrent une réponse humorale mémoire diminuée. Nous nous sommes également intéressé aux voies de signalisation conduisant à l’induction de l’autophagie en réponse à une stimulation du TCR dans des LT normaux et pathologiques. Nos résultats préliminaires montrent une implication de la voie calcique.
Autophay is a catobolic lysosomal process essentail for cellular maintenance and fucntion such as lymphocyte homeosatsis. The generation of mice models with an Atg5 conditional knock-out in B and T cells respectively, have allowed us to study autophagy requirements of those immune cells in vivo. We have demonstrated that autophagy was dispensable for B cell development but that in autoimmune settings B cell autophagy was required for the maintenance of long-lived plasma cells and for the production of autoantibodies. In mice deficient for autophagy in T cells, long-term tumoral response to a T-dependent antigen is decreased. We also showed that in mice adoptively transferred with autophagy deficient CD4 T cells, the antigen specific memory humoral immune response was impaired. We also investigated the signaling pathways leading to autophagy induction upon TCR stimulation in normal and lupus T cells and showed that the calcium signaling is highly involved.
Electronic Thesis or Dissertation
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12020835
Université de Strasbourg
Strasbourg
2017-12-31
https://theses.hal.science/tel-02918052
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9495259
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Murera Uwanyirigira
Diane
1986-10-29
LU
204413834
40712357
https://theses.fr/2016STRAJ068
2016STRAJ068
https://doi.org/10.70675/ab9d3ba4z5522z4d8aza5dbz681fe3fa1e44
2016-09-30
Immunologie
Strasbourg
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Doctorat
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oui
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Sylviane
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Kastner
Philippe
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Muller
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Julie
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École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....)
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Immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg)
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