Note ABES Caractérisation de l'axe intégrine α5β1/protéine p53 dans les gliobastomes humains : application à une thérapie ciblée anti-tumorale Characterization of the α5β1 integrin / p53 protein axis in human glioblastoma : application to a targeted anti-cancer therapy Intégrine α5β1 P53 AKT Β-caténine PEA-15 Survivine Apoptose Migration EMT Α5β1 integrin P53 AKT Β-catenin PEA-15 Survivine Apoptosis Migration EMT 572.6 616.99 Glioblastome Intégrines Protéines p53 Apoptose Les intégrines sont des protéines transmembranaires, formées d’une sous-unité α et d’une sous-unité β, qui sont impliquées dans de nombreuses caractéristiques du cancer. Mes travaux de thèses ont montré que l’axe intégrine α5β1/AKT est impliqué dans la résistance à l’apoptose des cellules de glioblastome et dans leur migration. L’inhibition fonctionnelle de l’intégrine α5β1 associée à la réactivation de p53 sensibilise les cellules de glioblastome à l’apoptose. Mes résultats ont mis en évidence que les protéines anti-apoptotiques PEA-15 et Survivine sont deux intervenants majeurs dans cette résistance à l’apoptose. La migration dépendante de l’intégrine α5β1 implique la β-caténine. Les résultats obtenus par ce travail de thèse, donnent, par conséquent, des arguments supplémentaires en faveur de l’implication de l’intégrine α5β1 dans l’agressivité des glioblastomes. Ces résultats permettent également de proposer de nouvelles cibles thérapeutiques ainsi que des biomarqueurs pertinents pour stratifier les patients potentiellement répondeurs à une stratégie anti-intégrine. Integrins are αβ membrane localised protein heterodimers involved in numerous hallmarks of cancer. My PhD thesis showed that the integrin α5β1/AKT axis is implicated in glioblastoma cells resistance to apoptosis and migration. The inhibition of α5β1 integrin oncogenic pathway sensitizes glioma cells to p53-reactivation dependent apoptotic cues. My results showed that PEA-15 and Survivin are two anti-apoptotic proteins involved in the resistance to apoptosis. α5β1 integrin dependent migration involves the β-catenin pathway. My results confirm that α5β1 integrin has to be considered as an important player in glioblastoma aggressiveness and resistance to therapy. The results of my thesis also suggest new therapeutic targets and pertinent biomarkers for glioblastoma patient stratification. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 12104119 Université de Strasbourg Strasbourg 2017-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2016/Renner_Guillaume_2016_ED414.pdf Renner Guillaume 1988-05-08 FR 203217306 https://theses.fr/2016STRAJ069 2016STRAJ069 https://doi.org/10.70675/deb4fa44ze885z42b5zbaf7zdb798d1b1b3a 2016-09-30 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Dontenwill Monique MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 122320530 Guenot Dominique MADS_PRESIDENT_DU_JURY 072650966 Dontenwill Monique MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 122320530 Guenot Dominique MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 072650966 Junier Marie-Pierre MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 033881340 Idbaih Ahmed MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 114953139 Junier Marie-Pierre MADS_RAPPORTEUR_1 033881340 Idbaih Ahmed MADS_RAPPORTEUR_2 114953139 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg ; ....-2017) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 156773341 86507 ddc:570 Dontenwill Monique Guenot Dominique Dontenwill Monique Guenot Dominique Junier Marie-Pierre Idbaih Ahmed Junier Marie-Pierre Idbaih Ahmed École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg) PDF 12104119