Etudes des effets cardio-métaboliques d'une aminopyrroline sympatho-inhibitrice dans un modèle de syndrome métabolique chez le primate non humain : mise en évidence des mécanismes d’action impliqués
Cardiovascular and metabolic beneficial effects of an aminopyrroline for imidazoline type 1 receptor in a primate model of metabolic syndrome : study of the involved mechanismes
Syndrome métabolique
Système nerveux sympathique
Aminopyrrolines
Adiponectine
Metabolic syndrome
Sympathetic nervous system
Aminopyrrolines
Adiponectin
572.4
615.7
616.1
Pharmacologie cardiovasculaire
Syndrome métabolique
Insulinorésistance
Système nerveux autonome
Inhibiteurs
Syndrome métabolique X
Dissertations universitaires
Le syndrome métabolique (SMet) est caractérisé par la conjonction de troubles cardiovasculaires et métaboliques. Une hyperactivité du système nerveux sympathique pourrait être impliquée dans le développement du SMet. Les récepteurs I1 des imidazolines (RI1) identifiés par notre équipe ont une action sympatho-inhibitrice et représentent donc une cible de choix pour le développement de nouveaux médicaments. Dans notre laboratoire, des études de pharmaco-chimie ont permis de synthétiser une série d’aminopyrrolines sélectives des RI1. Des études préliminaires nous ont permis de sélectionner un chef de file, le LNP599, qui diminue la pression artérielle et induit des effets métaboliques bénéfiques. Des effets périphériques additionnels liés à l’adiponectine ont également été remarqués. Le premier objectif de ma thèse a consisté au développement d’un modèle original de SMet chez le ouistiti pour y tester l’intérêt thérapeutique du LNP599. Le second objectif fut d’étudier les effets périphériques potentiels des ligands RI1. Ces études ont été menées chez le rat âgé, un modèle d’insulino-résistance modérée, et sur les cellules hépatocytaires HepG2.
Metabolic syndrome (MetS) can be defined as a combination of cardiovascular and metabolic disorders. Sympathetic nervous system overactivity may be involved in the development of MetS. I1 imidazoline receptors (I1R), identified by our team, have a sympatho-inhibitory action and therefore, represent a target for developing new drugs. In our laboratory, pharmaco-chemical studies led to the synthesis of I1R selectives aminopyrrolines. Preliminary studies allowed us to select a leader, the LNP599, which lowers blood pressure and induces beneficial metabolic effects. Additional peripheral effects related to adiponectin were also noted. The first aim of my thesis consisted in the development of an original model of MetS in marmoset in order to test the therapeutic benefit of LNP599. The second objective was to study the potential effects of peripheral I1R ligands. These studies were conducted in elderly rats, a model of moderate insulin resistance, and in the HepG2 cells.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
PDF
7717168
Université de Strasbourg
Strasbourg
2017-12-31
https://theses.hal.science/tel-01565851
application/pdf
8846971
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2016/Weiss_Maud_2016_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2016STRAJ071/abes
https://theses.hal.science/tel-01565851
https://theses.hal.science/tel-01565851
https://theses.hal.science/tel-01565851
Weiss
Maud
1989-11-15
FR
203218523
21013289
https://theses.fr/2016STRAJ071
2016STRAJ071
https://doi.org/10.70675/a69e0898z2496z471az97bdz0fb3958d4324
2016-09-30
Pharmacologie cardiovasculaire
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Niederhoffer
Nathalie
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
153637099
Bousquet
Pascal
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
074131540
Demougeot
Céline
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
067409776
Niederhoffer
Nathalie
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
153637099
Bousquet
Pascal
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074131540
Demougeot
Céline
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067409776
Pathak
Atul
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Sigrist
Séverine
MADS_MEMBRE_DU_JURY_5
149272472
Fellmann
Lyne
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139711384
Demougeot
Céline
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067409776
Pathak
Atul
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École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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VS
156502844
Laboratoire de pharmacologie et toxicologie neurocardiovasculaire (Strasbourg)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
176973567
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Niederhoffer
Nathalie
Bousquet
Pascal
Demougeot
Céline
Niederhoffer
Nathalie
Bousquet
Pascal
Demougeot
Céline
Pathak
Atul
Sigrist
Séverine
Fellmann
Lyne
Demougeot
Céline
Pathak
Atul
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg)
Laboratoire de neurobiologie et pharmacologie cardiovasculaire (Strasbourg)
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