Note ABES Rôle de l'inclusion de l'exon 7 de BIN1 dans la faiblesse musculaire des patients atteints de dystrophie myotonique The aberrant inclusion of BIN1 exon 7 in DM1 muscle contribute to the muscle weakness and atrophy of the patients BIN1 DNM2 Dystrophie myotonique de type 1 DM1 ARN Épissage alternatif AAV Faiblesse musculaire Maladie rare Biologie moléculaire BIN1 DNM2 Myotonic dystrophy of type 1 DM1 RNA Alternative splicing AAV Muscle weakness Rare disease Molecular biology 572.8 616.7 Myotonie atrophique Aspect moléculaire Épissage alternatif Exons Génétique moléculaire Thérapeutique expérimentale Myotonin-protein kinase Dissertations universitaires La dystrophie myotonique de type 1 (DM1), est une maladie génétique héréditaire affectant environ 1/8000 personnes. Les patients souffrant de DM1 développent essentiellement des troubles musculaires tels qu’une faiblesse et une atrophie musculaire. La cause de la DM1 est expliquée par la mutation du gène "DMPK". Lors de ma thèse, j’ai pu démontrer que l’épissage de l’ARNm BIN1 était altéré dans le muscle DM1. En effet, l’exon 7 de BIN1, qui est absent du muscle normal, est exprimé de façon aberrante chez les patients DM1. En utilisant un modèle murin, j’ai prouvé que l’expression forcée de l’exon 7 de BIN1 altérait simultanément la structure et la fonction du muscle. Nous avons notamment observés une diminution de la taille des fibres musculaires et une augmentation de la faiblesse musculaire, comparé à des souris normales. Par conséquent, ce travail aidera à la compréhension du mécanisme de la maladie et pourrait expliquer les causes de la faiblesse musculaire et de l’atrophie. Myotonic dystrophy of type 1 (DM1), is an inherited genetic disease affecting around 1 in 8000 person. Patients suffering from DM1 develop essentially muscle disorders such as muscle weakness, muscle loss and atrophy. The cause of DM1 is explained by the mutation of a gene called “DMPK“.During my thesis, I discovered that the alternative splicing of BIN1 mRNA was altered in the muscle of DM1 patients. Indeed, the BIN1 exon 7, which is normally absent in healthy muscle, is aberrantly expressed in DM1 muscle. By using a mouse model, I found that the forced expression of BIN1 exon 7 was responsible of the alteration of both muscle structure and function. Notably, we found a decrease in muscle fibers area (atrophy) and an increase of muscle weakness, compared to wild-type mice. Therefore, this work will help in the understanding of the disease mechanism and could explain the causes of muscle weakness and atrophy, which have never been elucidated to this date. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 18844098 Université de Strasbourg Strasbourg 2017-12-31 https://theses.hal.science/tel-02003416 application/pdf 5488963 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2016/NEY_Michel_2016_ED414.pdf http://www.theses.fr/2016STRAJ077/abes https://theses.hal.science/tel-02003416 https://theses.hal.science/tel-02003416 https://theses.hal.science/tel-02003416 Ney Michel 1989-09-09 FR 204407125 21217806 https://theses.fr/2016STRAJ077 2016STRAJ077 https://doi.org/10.70675/e2d245a2z9643z4f85za010z4c4a1aa8e9b6 2016-10-14 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Charlet-Berguerand Nicolas MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 089052471 Martinat Cécile MADS_PRESIDENT_DU_JURY 081964277 Charlet-Berguerand Nicolas MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 089052471 Martinat Cécile MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 081964277 Bitoun Marc MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 204407478 Laporte Jocelyn MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 131835262 Furling Denis MADS_MEMBRE_DU_JURY_5 167401556 Hnia Karim MADS_MEMBRE_DU_JURY_6 108452824 Martinat Cécile MADS_RAPPORTEUR_1 081964277 Bitoun Marc MADS_RAPPORTEUR_2 204407478 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 ddc:610 Charlet-Berguerand Nicolas Martinat Cécile Charlet-Berguerand Nicolas Martinat Cécile Bitoun Marc Laporte Jocelyn Furling Denis Hnia Karim Martinat Cécile Bitoun Marc École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 18844098 confidentialité 2016-10-14 2018-12-31 confidentialité 2016-10-14 2018-12-31 confidentialité 2016-10-14 2018-12-31 confidentialité 2016-10-14 2018-12-31