Note ABES Mécanismes moléculaires du couplage exocytose-endocytose dans les cellules neuroendocrines : rôle des protéines Scramblase-1 et Oligophrénine-1 Molecular mechanisms of exocytosis-endocytosis coupling in neuroendocrine cells : role of Scramblase-1 and Oligophrenin-1 proteins Cellules chromaffines Exocytose Endocytose compensatrice Oligophrénine1 Scramblase1 Chromaffin cells Exocytosis Compensatory endocytosis Oligophrenin1 Scramblase1 571.7 573.4 Neuroendocrinologie Cellules chromaffines Exocytose Endocytose Transport biologique De récentes études ont montré dans les cellules chromaffines que la libération des granules de sécrétion est temporellement et spatialement couplée au processus d’endocytose. Nous avons proposé l’hypothèse que la membrane du granule préserve son intégrité au sein de la membrane plasmique durant l’exocytose avant d’être internalisée ainsi avec ses composants. Cependant, les mécanismes moléculaires de ce processus d’endocytose compensatrice sont encore inconnus. Ainsi, mon projet de thèse vise a répondre à la question suivante : Quels sont les différents mécanismes déclenchant et régulant l’exocytose et l’endocytose compensatrice? Les propriétés physiques des lipides jouent des rôles fondamentaux dans le trafic membranaire. Ils servent de système d’échafaudage pour maintenir la machinerie spécifique à des endroits précis de la membrane plasmique. Par exemple, la formation de microdomaines de gangliosides et de PIP2 au niveau des sites d’exocytose ou encore le mélange de lipides au sein de la bicouche lipidique représentent des processus attractifs pour permettre cette fonction au cours des événements d’exo-endocytose dans les cellules neuroendocrines. De plus, en raison de leur implication importante dans les processus d’exo-endocytose ou dans le remodelage des lipides, l’annexine A2, la synaptotagmine 1, l’oligophrénine1 et la scramblase 1 doivent être considérées comme des signaux potentiels pour le déclenchement de l’endocytose de la membrane granulaire. Au cours de mon doctorat, je me suis intéressée à étudier comment l’exocytose et l’endocytose compensatrice sont régulées par la scramblase1 et l’oligophrénine1 dans les cellules chromaffines de la glande surrénale. Recent studies in neuroendocrine chromaffin cells have suggested that the secretory granule release is temporally and spatially coupled to a compensatory endocytic process. Hence, we hypothesized that the secretory granule membrane would preserve its integrity within the plasma membrane after exocytosis before being retrieved as such along with its components. However, the underlying molecular mechanisms of this compensatory endocytic process are largely unknown today. Therefore my thesis project is aiming to address the following specific question: What are the different mechanisms triggering and regulating exocytosis and the compensatory endocytosis? Physical properties of lipids play fundamental roles in membrane trafficking. They act as a scaffolding system to maintain specific machinery at restricted site of the plasma membrane. For example, the formation of ganglioside- and PIP2-enriched microdomains at the exocytic sites or the phospholipid scrambling across the bilayer plasma membrane, represent attractive processes to fulfill this function during exo- endocytosis events in neuroendocrine cells. Moreover, in view to their important implication in exo-endocytotic processes or lipid remodeling, annexin-A2, synaptotagmin- 1, oligophrenin-1 and phospholipid scramblase-1 have to be considered as potential signal-triggers of the granule endocytosis. During my PhD, I focused in investigating how exocytosis and compensatory endocytosis are regulated by PLSCR-1 and OPHN1 in adrenal chrommaffin cells. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 5944990 Université de Strasbourg Strasbourg 2017-12-31 https://theses.hal.science/tel-01726966 application/pdf 6763025 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2016/ESTAY-AHUMADA_Catherine_2016_ED414.pdf http://www.theses.fr/2016STRAJ088/abes https://theses.hal.science/tel-01726966 https://theses.hal.science/tel-01726966 https://theses.hal.science/tel-01726966 Estay Ahumada Catherine 1982-09-16 CL 204241103 https://theses.fr/2016STRAJ088 2016STRAJ088 https://doi.org/10.70675/c3f09a23z5b2dz4a90z9b7dz7c0a5dffded6 2016-12-02 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Gasman Stéphane MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 11770508X Lelièvre Vincent MADS_PRESIDENT_DU_JURY 139276556 Gasman Stéphane MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 11770508X Lelièvre Vincent MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 139276556 Danglot Lydia MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 089427858 Benhamou Marc MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 033503265 Danglot Lydia MADS_RAPPORTEUR_1 089427858 Benhamou Marc MADS_RAPPORTEUR_2 033503265 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157760308 93782 ddc:570 Gasman Stéphane Lelièvre Vincent Gasman Stéphane Lelièvre Vincent Danglot Lydia Benhamou Marc Danglot Lydia Benhamou Marc École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 5944990 confidentialité 2016-12-02 2017-12-01 confidentialité 2016-12-02 2017-12-01 confidentialité 2016-12-02 2017-12-01 confidentialité 2016-12-02 2017-12-01