Le récepteur de l’acide rétinoïque alpha (RAR-α) : nouveau rôle dans l’adhésion des fibroblastes
Langue Français
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Auteur : Andriamoratsiresy, Dina
Date de soutenance : 08-12-2016

Directeur(s) de thèse : Egly, Cécile

Président : Kieffer, Bruno
Rapporteur(s) : Laudet, Vincent - Le Romancer, Muriel
Membre(s) du jury : Egly, Cécile - Kieffer, Bruno - Laudet, Vincent - Le Romancer, Muriel

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Récepteurs de l’acide rétinoïque (RAR), Profiline 2A, Dynamique du cytosquelette d’actine, Interaction protéique, Immunoprécipitation, Proximity ligation assay (PLA), Immunofluorescence, Spectrométrie de masse, RNA-Seq, Transcription, Adhésion, Migration
Mots-clés :
  • Trétinoïne - Récepteurs
  • Protéines du cytosquelette
  • Actine
  • Cellules -- Adhésivité
  • Régulation génétique
  • Profilines - Dissertations universitaires
Résumé : Les récepteurs de l’acide rétinoïque, RARα, β et γ sont des facteurs de transcription dépendants du ligand qui contrôlent l’expression de gènes spécifiques. Cependant, il s’avère depuis peu que les RAR ont aussi des effets non-transcriptionnels extranucléaires. Durant ma thèse, j’ai observé que (1) les fibroblastes invalidés pour tous les RAR ont un cytosquelette d’actine perturbé et ont perdu leurs propriétés d’adhésion (2) RARα interagit via son motif riche en proline N-terminal avec la profiline 2a (PFN2a) qui est un régulateur critique de l’élongation des filaments d’actine du cytosquelette. J’ai montré que : (1) Les RAR contrôlent la morphologie, l’adhésion et la migration des MEF via la régulation transcriptionnelle de l’expression de gènes codant pour des protéines d’adhésion (2) Dans le cytoplasme, RARα forme avec PFN2a des complexes dont le nombre contrôle le réseau d’actine et l’adhésion des MEF via un mécanisme non transcriptionnel. Ces observations mettent en exergue l’importance de la combinaison des effets génomiques et non-génomiques des RAR dans l’adhésion des cellules et ouvrent de nouvelles possibilités de dérégulation du fonctionnement des RAR dans certaines pathologies.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2016STRAJ092
Type de ressource : Thèse