Note ABES Contribution des cellules souches de glioblastome à l'hétérogénéité tumorale : aspect thérapeutique et développement d'un système d'expression mosaïque fluorescent Contribution of glioblastoma stem cells to the tumor heterogeneity : therapeutic implication and development of a multicolor tool to track differentiation Glioblastome Cellules souches tumorales Peptide thérapeutique transmembranaire Hétérogénéité Outil multicolore de suivi de la différenciation Transdifférenciation Glioblastoma Cancer stem cell Therapeutic transmembrane peptide Heterogeneity Multicolor tool for cell fate tracking Transdifferentiation 572.8 616.9 615.7 Glioblastome Cellules souches Reprogrammation cellulaire Protéines membranaires Anticorps antitumoraux Cellules souches tumorales Dissertations universitaires Le glioblastome (GBM) est la tumeur cérébrale primaire la plus agressive comportant une sous-population de cellules souches tumorales (CSG). Elles sont capables d’auto-renouvellement, de prolifération, de différenciation en cellules exprimant les marqueurs neuraux et de trans-différenciation en cellules de types vasculaires. Dans ce contexte, j’ai dérivé et caractérisé plusieurs lignées de CSG à partir de biopsies de patients. Puis j’ai évalué l’impact des peptides thérapeutiques transmembranaires développés au laboratoire, visant les plateformes de récepteurs de neuropiline-1 et de plexine-A1 surexprimées dans les CSG. Les deux peptides diminuent la croissance des CSG in vitro et in vivo. Finalement, j’ai développé un outil génétique fluorescent permettant de suivre le destin des CSG en direct. Basé sur l’expression de 4 rapporteurs fluorescents contrôlés par des promoteurs spécifiques des types cellulaires, il permet d’identifier l’hétérogénéité de ces cellules en différenciation. The glioblastoma multiforme (GBM) is the most aggressive primary brain tumor and includes a subpopulation of tumoral stem cells (CSG). Those cells can self-renew, proliferate and differentiate by expressing specific neural markers and/or transdifferentiate into vascular-like cells. In this context, my work consisted first to produce and characterize several CSG lines from patient biopsies to constitute a bank of cell lines with different properties. We also evaluated the impact of in house therapeutic transmembrane peptides targeting the neuropilin-1 / plexin-A1 receptor platforms overexpressed in GBM. We thus showed that both targeting peptides decrease the growth of GSC in in vitro and in vivo models. Finally, I developed an inducible mosaic expression system to track the live differentiation of CSG. This system is based on the expression of four different fluorescent reporters controlled by the activity of cell type specific promoters. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 12553710 Université de Strasbourg Strasbourg 2017-12-31 https://theses.hal.science/tel-02003526 application/pdf 9121918 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2016/MEYER_Lionel_2016_ED414.pdf http://www.theses.fr/2016STRAJ109/abes https://theses.hal.science/tel-02003526 https://theses.hal.science/tel-02003526 https://theses.hal.science/tel-02003526 Meyer Lionel 1988-06-14 FR 204373042 40608618 https://theses.fr/2016STRAJ109 2016STRAJ109 https://doi.org/10.70675/0ac75576z9709z40eczba27z59ef48a3f2a9 2016-10-14 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Bagnard Dominique MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 070122903 Lelièvre Vincent MADS_PRESIDENT_DU_JURY 139276556 Bagnard Dominique MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 070122903 Lelièvre Vincent MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 139276556 Sanson Marc MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 077285778 Chneiweiss Hervé MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 030929407 Sanson Marc MADS_RAPPORTEUR_1 077285778 Chneiweiss Hervé MADS_RAPPORTEUR_2 030929407 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 175164703 255203 ddc:570 ddc:610 Bagnard Dominique Lelièvre Vincent Bagnard Dominique Lelièvre Vincent Sanson Marc Chneiweiss Hervé Sanson Marc Chneiweiss Hervé École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) PDF 12553710 confidentialité 2016-10-14 2018-10-14 confidentialité 2016-10-14 2018-10-14 confidentialité 2016-10-14 2018-10-14 confidentialité 2016-10-14 2018-10-14