Mécanismes de réparation de l'ADN et de maintien de la stabilité génomique lors de la diversification des immunoglobulines
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 25/11/2017.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur : embargo illimité (communication intranet).
 
Auteur : Gaudot, Léa
Date de soutenance : 25-11-2016

Directeur(s) de thèse : Reina-San-Martin, Bernardo

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie - Immunologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Activation-induced cytidine deaminase, Commutation isotypique, Hypermutation somatique, Réparation de l’ADN, Protéomique locus-unique, Poly(ADP-ribose) polymérases, Complexe Médiator
Mots-clés :
  • Immunoglobulines
  • Hypermutation somatique
  • Commutation isotypique
  • Protéomique
  • Réarrangement génétique
  • Cytidine deaminase - Dissertations universitaires
Résumé : L’enzyme Activation-induced cytidine deaminase (AID) initie la diversification des immunoglobulines (Ig) par l’induction de dommages à l’ADN. Alors que les lésions induites aux gènes des Ig sont cruciales pour l’établissement de réponses immunes hautement spécifiques et adaptées, ce même type de lésions provoquées ailleurs dans le génome contribue à la transformation cellulaire et à l’apparition de cancer. Les mécanismes impliqués dans la protection de l’intégrité génomique des cellules B restent à définir. D’une part, nous avons développé une approche de protéomique locus-unique en couplant une technique d’identification de protéine par biotinylation de proximité avec l’outil d’édition du génome CRISPR/Cas9. Cette technique innovante, dont nous avons fait la preuve de principe pour des loci abondants, pourra être utilisée pour identifier le protéome des différentes cibles génomiques d’AID. D’autre part, nous avons caractérisé le rôle de Parp3, Parp9 et Med1, identifiées comme partenaires d’AID, éclairant ainsi les mécanismes qui contrôlent l’activité d’AID et la réparation des lésions induites par AID lors de la diversification des Ig.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2016STRAJ112
Type de ressource : Thèse