Note ABES Implication des métabolites de l'APP dans les troubles mnésiques précoces chez la souris TgCRND8, un modèle de la maladie d'Alzheimer Differential contribution of APP metabolites to early memory deficits in a TgCRND8 mouse model of Alzheimer’s disease Maladie d’Alzheimer Souris TgCRND8 Mémoires de reconnaissance et de navigation spatiale Β-CTF Aβ Inhibiteurs des secrétases β et γ Activité oscillatoire Parvalbumine Anti-inflammatoires non stéroïdiens Alzheimer’s disease TgCRND8 mice Recognition and spatial navigation memories Β-CTF Aβ Β- and γ-secretase inhibitors Oscillatory activity Parvalbumin Non-steroidal anti-inflammatory drugs 572.8 616.83 Maladie d'Alzheimer Aspect moléculaire Troubles de la mémoire Modèles animaux Cognition animale Animaux transgéniques Protéine amyloïde bêta Métabolisme -- Effets des médicaments Anti-inflammatoires non stéroïdiens La maladie d’Alzheimer (MA) est une pathologie neurodégénérative communément caractérisée par une perte progressive de la mémoire. L’étiologie de la MA demeure incertaine à ce jour ce qui complique l’élaboration de stratégies thérapeutiques permettant de l’éradiquer. L’accumulation des échecs thérapeutiques pourrait en partie s’expliquer par le fait que l’hypothèse amyloïde, qui met en avant l’implication prépondérante du peptide bêta-amyloïde (Aβ) dans la physiopathologie de la MA, serait incomplète. En utilisant un modèle murin transgénique de la MA, la souris TgCRND8, j’ai pu compléter l’hypothèse amyloïde en proposant l’implication, en plus de l’Aβ, du fragment carboxy-terminal bêta (β-CTF). Ces deux métabolites amyloïdogéniques de l’APP seraient responsables de l’altération de formes différentes de mémoire. Le dosage de ces métabolites dans l’hippocampe, suite au traitement chronique des souris avec un inhibiteur de β ou de γ-secrétase, a mis en évidence que le β-CTF serait responsable de l’atteinte de la mémoire impliquée dans la détection du remplacement d’un objet, alors que l’Aβ perturberait la mémoire permettant la détection du déplacement d’un objet. Ces travaux suggèrent qu’il serait judicieux de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques qui diminuent à la fois les niveaux cérébraux des deux fragments amyloïdogéniques, le β-CTF et l’Aβ. Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative pathology commonly characterized by a progressive memory loss. To these days, AD’s etiology has remained unclear which complicates the development of therapeutic strategies enabling to eradicate the pathology. The accumulation of therapeutic failures could partly be explained by the fact that the amyloid hypothesis, which highlights the leading involvement of the amyloid beta peptide (Aβ) in the physiopathology of AD, could be incomplete. Using a transgenic mouse model of AD, the TgCRND8 mice strain, I expanded the amyloid hypothesis, suggesting the involvement of the beta carboxy-terminal fragment (β-CTF), in addition to Aβ. These two amyloidogenic metabolites could be responsible for the alteration of different forms of memory. The dosage of these metabolites, after mice chronic treatment with either a β- or a γ-secretase inhibitor, highlighted the fact that β-CTF could be responsible for the deterioration of the memory involved in the detection of the replacement of an object. As for Aβ, it could disrupt the memory allowing the detection of the displacement of an object. This work suggests that it would be judicious to develop therapeutic strategies reducing brain levels of both amyloid fragments, β-CTF and Aβ. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 7289702 Université de Strasbourg Strasbourg 2017-12-31 https://theses.hal.science/tel-01579633 application/pdf 20637800 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2016/Hamm_Valentine_2016_ED414.pdf http://www.theses.fr/2016STRAJ116/abes https://theses.hal.science/tel-01579633 https://theses.hal.science/tel-01579633 https://theses.hal.science/tel-01579633 https://theses.hal.science/tel-01579633 Hamm - Haouari Valentine 1990-02-11 FR 203767519 40802986 https://theses.fr/2016STRAJ116 2016STRAJ116 https://doi.org/10.70675/39443da7z44bfz4b29zbbbezb2b0dfba178a 2016-12-06 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Mathis Chantal MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 085518379 Blum David MADS_PRESIDENT_DU_JURY 153625716 Mathis Chantal MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 085518379 Blum David MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 153625716 Rampon Claire MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 143745921 Bonnefond Anne MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 069313857 Blum David MADS_RAPPORTEUR_1 153625716 Rampon Claire MADS_RAPPORTEUR_2 143745921 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176975578 410055 ddc:570 ddc:610 Mathis Chantal Blum David Mathis Chantal Blum David Rampon Claire Bonnefond Anne Blum David Rampon Claire École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg) Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg) PDF 7289702