Note ABES Impact de l’hypoxie sur la progression tumorale des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) Impact of hypoxia in tumoral progression of non-small cell lung cancer (NSCLC) Cancer broncho-pulmonaire EGFR Transition épithélio-mesenchymateuse SNAIL-1 SNAIL-2 ZEB-1 Hypoxia HIF-1α Lung cancer EGFR Epithelial to mesenchymal transition SNAIL-1 SNAIL-2 ZEB-1 Hypoxia HIF-1α 572.8 616.99 Poumon -- Cancer non à petites cellules Génétique Facteur de croissance de l'épiderme Carcinome pulmonaire non à petites cellules Dissertations universitaires Hypoxie tumorale Dissertations universitaires L’hypoxie tumorale par l’intermédiaire d’une de ses cibles HIF-1α, est associée à la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) dans de nombreuses tumeurs solides. La TEM a été associée aux résistances à la chimiothérapie et aux métastases dans de nombreux cancers. Dans ce travail, nous avons montré que l’hypoxie tumorale définit un pronostic péjoratif après chirurgie d’un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC). Nous avons également montré sur des lignées cellulaires de CBNPC présentant des mutations activatrices de l’EGFR, que l’hypoxie via HIF-1α, induit la TEM, avec activation de différents facteurs de transcription dépendant du statut mutationnel des lignées : induction de SNAIL-1/SNAIL-2 dans la lignée H1650 ayant une deletion de l’exon 19 et induction de SNAIL-1/ZEB-1 dans la lignée H1975 ayant la mutation L858R de l’exon 21 et T790M de l’exon 20. En considérant l’ensemble de ces données, il apparaît que HIF-1α peut être une nouvelle cible thérapeutique. Tumoral hypoxia, and his target HIF-1α, are linked to the epithelial to mesenchymal transition (EMT) in various solid tumors. EMT has been linked to chemotherapy resistance and metastases in many cancers. In this work, we have shown that tumoral hypoxia may help to define a worst prognosis in case of hypoxia after non-small cell lung cancer surgery (NSCLC). We have also shown that on NSCLC cell lines harboring activating EGFR mutations, hypoxia trough expression of HIF-1α, was able to induce EMT, with activation of different transcription factors according to cell mutational status: induction of SNAIL-1/SNAIL-2 in H1650 cell line harboring exon 19 deletion, induction of SNAIL-1/ZEB-1 in H1975 cell line harboring both exon 21 L858R and exon 20 T790M mutations. Considering all these data, it appears that HIF-1α may be considered a a new therapeutic target. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 6358392 Université de Strasbourg Strasbourg 2017-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2016/RENAUD_Stephane_2016_ED414.pdf Renaud Stéphane 1984-07-06 FR 178752622 40813811 https://theses.fr/2016STRAJ117 2016STRAJ117 https://doi.org/10.70675/68285a6dzd9aez45fez8a8czd1c24fd8eeea 2016-12-12 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Beau Faller Michèle MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 069931011 Blons Hélène MADS_PRESIDENT_DU_JURY 059743263 Beau Faller Michèle MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 069931011 Blons Hélène MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 059743263 Polette Myriam MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 068890583 Duluc Isabelle MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 165581034 Blons Hélène MADS_RAPPORTEUR_1 059743263 Polette Myriam MADS_RAPPORTEUR_2 068890583 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Progression tumorale et micro-environnement. Approches translationnelles et épidémiologie (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176973990 245026 ddc:570 ddc:610 Beau Faller Michèle Blons Hélène Beau Faller Michèle Blons Hélène Polette Myriam Duluc Isabelle Blons Hélène Polette Myriam École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Progression tumorale et micro-environnement. Approches translationnelles et épidémiologie (Strasbourg) PDF 6358392 confidentialité 2016-12-12 2017-12-12 confidentialité 2016-12-12 2017-12-12 confidentialité 2016-12-12 2017-12-12