Note ABES Contribution à l'étude de la pathogénèse de la polyarthrite rhumatoïde : analyse des mécanismes régulateurs de la réponse inflammatoire Contribution to the study of the pathogenesis of rheumatoid arthritis : analysis of regulatory mechanisms of inflammatory response Polyarthrite rhumatoïde Dicer Cellule dendritique plasmacytoïde Imiquimod Rheumatoid arthritis Dicer Plasmacytoid dendritic cell Imiquimod 571.96 616.7 Polyarthrite rhumatoïde Médiateurs de l'inflammation Immunomodulateurs Endonucléases MicroARN Durant ce travail de thèse j’ai étudié des mécanismes de contrôle de la réponse inflammatoire qui, lorsqu’ils sont dérégulés, peuvent mener à une pathologie autoimmune/autoinflammatoire sévère, la Polyarthrite Rhumatoïde (PR). J’ai essentiellement analysé deux aspects de ces mécanismes : en premier lieu, j’ai pu participer à la démonstration de l’importance de l’endonucléase DICER (impliquée dans la biogénèse des microARNs - miRs), dans le contexte de la PR, particulièrement au niveau des synoviocytes type fibroblastique (FLS), des cellules résidentes de la cavité synoviale. J’ai aussi initié une étude visant à identifier, in vivo, l’intégralité des transcrits dont l’expression est régulée par des miRs dans les FLS de patients atteints de PR. En plus de fournir une vision globale de la régulation miR-dépendante dans ces cellules, ce travail permettra aussi d’identifier des cibles de miRs d’intérêt dans la PR en s’affranchissant des prédictions bio-informatiques qui peuvent s’avérer incorrectes. Un second axe de mon projet de thèse avait pour objectif de fournir une meilleure description du dialogue intercellulaire dans la cavité articulaire. Pour cela, je me suis plus particulièrement intéressé au rôle des cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDCs) dans la physiopathologie de la PR. Ainsi j’ai pu démontrer un rôle protecteur de ces cellules (initialement décrites pour leurs fonctions dans la défense antivirale), dans le contexte de l’arthrite inflammatoire dans plusieurs modèles murins. Ces travaux m’ont permis de proposer une stratégie thérapeutique innovante, basée sur le recrutement articulaire des pDCs. Cette approche, non invasive (par application topique de crème contenant 5% d’imiquimod), s’est montrée efficace aussi bien pour la réduction des symptômes cliniques de l’inflammation que pour l’amélioration des marqueurs biologiques comme l’érosion osseuse. During my PhD, I studied the mechanisms that control inflammation which, when disturbed, can lead to a severe autoimmune/ auto inflammatory disease, rheumatoid arthritis (RA). My work was focused on the analysis of two aspects in these mechanisms: first, I participated to an analysis of the roles of the endonuclease DICER (involved in the biogenesis of microRNAs – miRs) in the pathogenesis of RA, specifically in fibroblast-like synoviocytes (FLS), which are resident cells of the synovial cavity. I also initiated a study aiming at the identification of the FLS transcriptome which is regulated by miRs in RA patients. This approach will provide an overview of the miR-dependent regulation in these cells and enable the identification of in vivo validated miR-targeted mRNAs in RA. A second axis of my thesis project aimed at providing a better description of the intercellular dialogue in the joint cavity. For this, I was particularly interested in the role of plasmacytoid dendritic cells (pDCs) in the pathophysiology of RA. I demonstrated a protective role of these cells (initially described for their functions in antiviral defense) in the context of inflammatory arthritis in several mouse models. During this work, I had the opportunity to try an innovative therapeutic strategy based on the recruitment and activation of pDCs in the joints. This noninvasive and painless approach (topical application of cream containing 5% imiquimod) was effective in reducing inflammatory clinical symptoms and also improved biological markers such as bone erosion. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 11656741 Université de Strasbourg Strasbourg 2017-12-31 https://theses.hal.science/tel-02918061 application/pdf 10791267 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2016/NEHMAR_Ramzi-Amar_2016_ED414.pdf http://www.theses.fr/2016STRAJ122/abes https://theses.hal.science/tel-02918061 https://theses.hal.science/tel-02918061 https://theses.hal.science/tel-02918061 Nehmar Ramzi 1986-10-11 DZ 204382300 21317495 https://theses.fr/2016STRAJ122 2016STRAJ122 https://doi.org/10.70675/2110ab84z3a99z4bd5za02cz2d6f279c83f7 2016-12-16 Immunologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Georgel Philippe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 160451914 Muller Sylviane MADS_PRESIDENT_DU_JURY 061391050 Georgel Philippe MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 160451914 Muller Sylviane MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 061391050 Ryffel Bernhard MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 083061223 Morel Jacques MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 089060121 Ryffel Bernhard MADS_RAPPORTEUR_1 083061223 Morel Jacques MADS_RAPPORTEUR_2 089060121 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 175164703 255203 ddc:570 ddc:610 Georgel Philippe Muller Sylviane Georgel Philippe Muller Sylviane Ryffel Bernhard Morel Jacques Ryffel Bernhard Morel Jacques École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) PDF 11656741 confidentialité 2016-12-16 2019-12-31 confidentialité 2016-12-16 2019-12-31 confidentialité 2016-12-16 2019-12-31 confidentialité 2016-12-16 2019-12-31