Note ABES Cateslytine et Chromofungine, deux peptides dérivés de la chromogranine A qui sont de nouveaux acteurs des systèmes immunitaires et cardiaques Cateslytin and Chromofungin, two CgA derived peptides actors of the immune and cardiac systems Chromofungine Cateslytine Staphylococcus aureus Cardioprotection Valves cardiaques Peptides antimicrobiens Chromofungin Cateslytin Staphylococcus aureus Cardioprotection Cardiac valves Antimicrobial peptides 572.6 Peptides Prohormones Agents anti-infectieux Agents cardioprotecteurs Antibactériens Staphylocoque doré La CgA est une pro-hormone stockée dans les granules de sécrétion et elle subit une maturation protéolytique conduisant à la formation d’un très grand nombre de peptides dérivés. La Chromofungine (Chr: CgA47-66) et la Cateslytine (Ctl: CgA344–358) possèdent des propriétés antimicrobiennes. Staphylococcus aureus est un pathogène très virulent qui provoque un très grand nombre de graves infections cliniques et il représente une des causes principales des infections nosocomiales et la destruction du tissu endocardiaque après implantation de valve cardiaque. La première partie de l’étude nous avons montré que la Chr induise un effet inotropique négatif sans changement de la pression coronarienne. L’activation de la voie de signalisation AKT/eNOS/cGMP/PKG est responsable de cet effet de Chr. Nous avons aussi montré que Chr agit comme un agent de post-conditionnement contre les effets négatifs de l’ischémie/reperfusion, a responsables de cette cardio-protection impliquent les cascades de signalisation PI3K, RISK, MitoKATP et miRNA-21. Dans le but d’élaborer un nouveau revêtement de valves cardiaques le peptide D*T*Ctl se révèle intéressant dans des conditions non oxydantes car (1) il présente une activité antimicrobienne contre S. aureus; (2) en présence de S. aureus il permet par clivage protéolytique de libérer le peptide Ctl actif. Une première expérience réalisée in vivo a montré le rôle de Ctl pour combattre l’infection à S. aureus au niveau systémique et au niveau cardiaque, mais aussi assurer la protection du myocarde. CgA is a pro-hormone costored in secretory granules and numerous cleavage products of this protein have been identified. Chromofungin (Chr: CgA47-66) and Cateslytin (Ctl: CgA344–358) are peptides that display antimicrobial activities.Staphylococcus aureus is an opportunistic pathogen and the leading cause of a wide range of severe clinical infections and one of the most important cause of hospital-acquired infections and leading infective cause of destruction of endocardial tissue after implantation of prosthetic heart valve. The first part of the study, we found that Chr induced negative inotropic effects without changing coronary pressure. The AKT/eNOS/cGMP/PKG pathway mediated this action. We also found that Chr acted as a postconditioning agent against ischemia/reperfusion damages. Cardioprotection involved PI3K, RISK pathway, MitoKATPand miRNA-21. In order to develop a new coating of cardiac valves, the peptide D*T *Ctl proves to be useful under non-oxidizing conditions because (1) it exhibits antimicrobial activity against S. aureus; (2) in the presence of S. aureus, it allows proteolytic cleavage to release the active Ct1 peptide.In the last part of this thesis we showed in vivo the antibacterial role of Ctl against S. aureus infection at the systemic and cardiac levels, but also its cardioprotective action. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 3556445 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-01814011 application/pdf 3543311 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/Scavello_Francesco_2017_ED182.pdf http://www.theses.fr/2017STRAE035/abes https://theses.hal.science/tel-01814011 https://theses.hal.science/tel-01814011 https://theses.hal.science/tel-01814011 Scavello Francesco 1989-01-06 IT 226316688 https://theses.fr/2017STRAE035 2017STRAE035 https://doi.org/10.70675/d13e8f68z4fb3z49e8z9103z34127e9a7050 2017-05-03 Physique Strasbourg 131056549 Università degli studi mediterranea (Reggio de Calabre, Italie) MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 123273412 Doctorat Docteur es non oui Metz Marie-Hélène MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 076562859 Angelone Tommaso MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 110202376 Schneider Francis MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_3 069939934 Bechinger Burkhard MADS_PRESIDENT_DU_JURY 079119719 079119719 Penna Claudia MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 226316246 Anouar Youssef MADS_RAPPORTEUR_1 069714703 Pagliaro Pasquale MADS_RAPPORTEUR_2 226315703 École doctorale Physique et chimie-physique (Strasbourg ; 1994-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156500019 Biomatériaux et bioingénierie (Strasbourg ; 2013-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176975039 223040 ddc:570 Università degli studi mediterranea (Reggio de Calabre, Italie) Metz Marie-Hélène Angelone Tommaso Schneider Francis Bechinger Burkhard Penna Claudia Anouar Youssef Pagliaro Pasquale École doctorale Physique et chimie-physique (Strasbourg ; 1994-....) Biomatériaux et bioingénierie (Strasbourg) PDF 3556445