Note ABES Synthèse de nanoparticules hybrides de type coeur-coquille à visées théranostiques Synthesis of hybrid core-shell nanoparticles for theranostic applications Nanoparticules Théranostique Cœur-coquille Oxyde de fer Silice mésoporeuse Nanocapsule d’HSA Albumine IRM Hyperthermie magnétique Délivrance contrôlée de médicaments Nanoparticles Theranostic Core-shell Iron oxide Mesoporous silica HSA nanocapsule Albumin MRI Magnetic hyperthermia Controlled drug release 541.3 Nanoparticules d'oxyde de fer Matériaux hybrides Matériaux poreux Sérum-albumine Théranostique Le but de ce travail de thèse a été de synthétiser de nouveaux nano-objets pour le diagnostic et le traitement du cancer. Ainsi, nous avons développé des nanoparticules hybrides constituées d'un noyau inorganique recouvert d'une couche organique de sérum albumine humaine (HSA). Le noyau inorganique est un composite constitué d'un cœur d'oxyde de fer (IO) et d'une coquille de silice mésoporeuse (MS). L’IO permet, grâce à ses propriétés magnétiques, le diagnostic par imagerie par résonance magnétique (IRM) et la thérapie par hyperthermie magnétique (HM), tandis que les porosités de la MS permettent l’encapsulation de médicaments pour la chimiothérapie. La taille des pores de la coquille MS a été modulée afin d’augmenter le taux d’encapsulation en médicament et la taille du cœur d’IO a été ajustée pour améliorer les propriétés d’HM et d'IRM. L'utilisation d’un revêtement final d’HSA en tant que gatekeeper pour la délivrance de médicaments contrôlée par action enzymatique a également été étudiée. En parallèle, des nanocapsules d’HSA chargées en médicament ont été synthétisées. Enfin, les activités biologiques de ces nanoparticules ont été testées sur différentes lignées cellulaires cancéreuses. The aim of this PhD work was to synthesize and test new nano-objects for the diagnosis and treatment of cancer. For this purpose, we developed hybrid nanoparticles made of an inorganic core surrounded by a human serum albumin (HSA) organic coating. The inorganic core is a composite by itself as it is made of an iron oxide core (IO) surrounded by a mesoporous silica (MS) shell. The IO core ensures, through its magnetic properties, diagnosis by magnetic resonance imaging (MRI) and therapy by magnetic hyperthermia, whereas the MS shell allows the loading of anticancer drugs for chemotherapy within its porosities. The pore sizes of the silica shell were modulated to enhance the drug loading content and the IO core size was also tuned to improve magnetic hyperthermia as well as T2 MRI imaging properties of the final core-shell system. The use of a thick shell of HSA as gatekeeper for controlled drug delivery triggered by its degradation with proteases was also studied. In parallel the synthesis of drug loaded HSA nanocapsules using MS as sacrificial template was performed. Finally, the biological activities of these nanoparticles were tested on various cancer cell lines. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 23854453 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-01820658 application/pdf 23636327 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/MENARD_Mathilde_2017_ED182.pdf http://www.theses.fr/2017STRAE050/abes https://theses.hal.science/tel-01820658 https://theses.hal.science/tel-01820658 https://theses.hal.science/tel-01820658 https://theses.hal.science/tel-01820658 Ménard Mathilde 1989-11-14 FR 227589084 20908149 https://theses.fr/2017STRAE050 2017STRAE050 https://doi.org/10.70675/53a4a7f3z3aa6z44a5zbaf4z8eca4bed2b9b 2017-06-06 Chimie physique des matériaux Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Meyer Florent MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 075540177 Bégin-Colin Sylvie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 077294874 Sandre Olivier MADS_PRESIDENT_DU_JURY 183876504 183876504 Heurtault Béatrice MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 070311846 070311846 Durand Jean-Olivier MADS_RAPPORTEUR_1 120153912 120153912 Bégu Sylvie MADS_RAPPORTEUR_2 100957277 École doctorale Physique et chimie-physique (Strasbourg ; 1994-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 PH 156500019 Biomatériaux et bioingénierie (Strasbourg ; 2013-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176975039 223040 ddc:540 Meyer Florent Bégin-Colin Sylvie Sandre Olivier Heurtault Béatrice Durand Jean-Olivier Bégu Soulié Sylvie École doctorale Physique et chimie-physique (Strasbourg ; 1994-....) Biomatériaux et bioingénierie (Strasbourg) PDF 23854453