Note ABES Synthèse d'une diversité de glycoclusters : effet multivalent sur l'inhibition des glycosidases Synthesis of a library of glycoclusters : multivalent effect for glycosidases inhibition Iminosucres Effet multivalent CuAAC Dendron Cyclopeptoïdes Inhibition de glycosidases Iminosugars Multivalent effect CuAAC Dendron Glycosidase inhibition 547.2 547.7 Glycosidases Iminosucres Clusters (chimie) Inhibiteurs Les premiers iminosucres multivalents rapportés dans la littérature datent de 1999. Depuis, c’est plus d’une centaine de clusters de ce type qui ont été synthétisés et décrits une quarantaine de publications. L’obtention d’un premier effet multivalent fort sur une glycosidase, en 2010, a initié de nouveaux travaux visant à étudier et à comprendre son mécanisme et ses limites. Dans cette optique le présent travail de thèse a exploité plusieurs approches. La première partie décrit la synthèse de dendrons "cliquables" permettant de multiplier par trois ou par neuf la valence initiale des plateformes utilisées. La deuxième est une étude de la synthèse d’espaceurs rigides. La troisième est la préparation de plateformes modulables, des neo-cyclodextrines, pour obtenir un contrôle plus fin de la topologie des clusters. L’association de dendrons "cliquables" et de plateformes cyclopeptoïdes de dimensions contrôlées a abouti à un résultat sans précèdent en termes d’effet multivalent. Ainsi, le cluster 36-valent à ligands DNJ est un inhibiteur 170 000 fois plus fort que l’analogue monovalent correspondant sur l’alpha-mannosidase des pois sabre blanc (Jack Bean). The first multivalent iminosugars were published in 1999. From this date, it’s more than a hundred of clusters that were synthesized and presented in about forty publications. In 2010, the first strong multivalent effect in glycosidase inhibition was obtained and prompted further studies of its mechanism and its limits. To reach these goals, this PhD work has developed different strategies. The first was to synthesize "clickable" dendrons which can lead to a multiplication of the initial valency of our scaffolds by three or by nine. The second approach was a study to obtain rigid linkers. The third one was the preparation of modular scaffolds, neo-cyclodextrins, in order to finely tune the topology of the resulting clusters. The combination of our "clickable" dendrons with cyclopeptoid scaffolds gave an unprecedented multivalent effect on glycosidase inhibition. The 36-valent DNJ-based cluster is indeed a 170 000-fold more potent inhibitor than the corresponding monovalent control for Jack Bean alpha-mannosidase. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 32395486 Université de Strasbourg Strasbourg 2017-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2017/Schneider_Jeremy_2017_ED222.pdf Schneider Jérémy 1989-03-31 FR 20460253X 60708773 https://theses.fr/2017STRAF005 2017STRAF005 https://doi.org/10.70675/db73564fz36d1z4580z8423z15ec7c0fba83 2017-02-01 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Compain Philippe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 121973298 Giuseppone Nicolas MADS_PRESIDENT_DU_JURY 157784479 157784479 Blériot Yves MADS_RAPPORTEUR_1 155914723 Xie Juan MADS_RAPPORTEUR_2 115286225 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 CH 156504081 Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR 7509 157500950 ddc:540 Compain Philippe Giuseppone Nicolas Blériot Yves Xie Juan École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) PDF 32395486 confidentialité 2017-02-01 2019-01-01 confidentialité 2017-02-01 2019-01-01 confidentialité 2017-02-01 2019-01-01