Note ABES Development and biological evaluation of novel fluorinated ingredients for modern crop protection Développement et évaluation biologique de nouveaux ingrédients fluorés pour une protection moderne des cultures GABA Agonistes Prodrug Quinoléines FAR Fluor Hétérocyles Synthèse GABA Agonists Prodrug Quinolines FAR Fluor Heterocycles Synthesis 547.2 Acétone Synthèse (chimie) Quinoléine Synthèse (chimie) Fluor -- Composés Biomolécules actives Récepteurs GABA Agonistes Ce doctorat a permis la conception de nouvelles molécules destinées aux développements de futurs produits phytosanitaires. Tout d’abord, la synthèse d’alpha,alpha-difluoro-beta-hydroxy cétones a été réalisée. Motif déjà reconnu dans le domaine pharmaceutique, nous voulions étendre son champ d’application à l’agrochimie. Une série de composés possédant une activité biologique en tant qu’agonistes des récepteurs GABA a été synthétisée. Ils ont été obtenus à l’issu d’une synthèse convergente nécessitant une réaction de couplage entre un aldéhyde aromatique et un intermédiaire alpha,alpha-difluoro-beta-trifluoromethyldihydroxy cétone. L’analyse biologique de nos produits a fait ressortir un type de famille spécifique. Une approche prodrug a débuté afin d’en affiner la structure et d’en faire ressortir un hit. Dans un second temps, le développement d’une série de quinoléines substituées par des groupements fluorés en position 2 et 4 a été conduit. Ces molécules peu décrites dans la littérature fûrent synthétisées dans des conditions douces avec de bons rendements et une complète régiosélectivité, inspirée par les réactions de Combes et de Meth-Cohn utilisant un Réactif Fluoroalkyl Amine (FARs). La post-fonctionnalisation en position 3 et 8 a permis l’exemplification de ces composés. Une étude physico-chimique réalisée sur une série homogène a apporté des informations complémentaires sur leurs propriétés électroniques. Bien qu’aucune molécule n’ait montré d’activité biologique, nous avons pu lors de ce projet réaliser la synthèse de nouvelles quinoléines et évaluer des FARs dans la synthèse de molécules inconnues de la littérature jusqu’à ce jour. This PhD thesis allowed the conception of new molecules for the development of novel phytosanitary ingredients. First, the synthesis of alpha,alpha-difluoro-betahydroxy ketones was performed. Since this motif is already known in the pharmaceutical field, we decided to extend their application to the agrochemical field. A series of compounds with biological activities as GABA agonist receptors was synthesized. They were obtained by a convergent method after a coupling reaction between benzaldehydes and alpha,alpha-difluoro-beta-trifluoromethyldihydroxy ketone intermediates. Biological analysis highlighted a specific family of compounds. A prodrug approach was applied to tune the structure and allowed the discovery of a hit. Second, the development of a series of 2,4-(fluoroalkyl)-substituted quinoline derivatives was conducted. Scarcely described in literature, these molecules were obtained under smooth conditions, with good yields and a complete regioselectivity, inspired by Combes and Meth- Cohn reactions using Fluoroalkyl Amino Reagents (FARs). Post-functionalization in position 3 and 8 allowed us to increase the scope of the reaction. A physico-chemical study gave complementary informations on their electronical properties. Although none of these molecules have shown biological activity, we have during this project realized the synthesis of new quinolines and evaluated the use of FARs in the synthesis of unknown fluorinated molecules. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 15953877 Université de Strasbourg Strasbourg 2017-12-31 https://theses.hal.science/tel-03738049 application/pdf 15525968 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/Aribi_Fallia_2017_ED222.pdf http://www.theses.fr/2017STRAF020/abes https://theses.hal.science/tel-03738049 https://theses.hal.science/tel-03738049 https://theses.hal.science/tel-03738049 Aribi Fallia 1990-02-10 FR 220145482 21320795 https://theses.fr/2017STRAF020 2017STRAF020 https://doi.org/10.70675/d480abf4za591z4371z8382z3faf30546823 2017-06-09 Chimie organique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Leroux Frédéric MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 138992185 Blanchard Nicolas MADS_PRESIDENT_DU_JURY 15864039X 15864039X Pazenok Sergii MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 172549388 Vors Nelson MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 172806879 Jeschke Peter MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 220244936 Taran Frédéric MADS_RAPPORTEUR_1 123982367 Pannecoucke Xavier MADS_RAPPORTEUR_2 109912942 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 CH 156504081 Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR 7509 157500950 223254 ddc:540 Leroux Frédéric Blanchard Nicolas Pazenok Sergii Vors Nelson Jeschke Peter Taran Frédéric Pannecoucke Xavier École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) PDF 15953877 confidentialité 2017-06-09 2022-07-01 confidentialité 2017-06-09 2022-07-01 restriction 2017-06-09 2022-07-01 confidentialité 2017-06-09 2022-07-01 confidentialité 2017-06-09 2022-07-01