Nouvelles cibles pour l'étude et le développement d'outils pharmacologiques originaux pour le traitement des douleurs neuropathiques
Langue Français, Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 12/06/2020.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 12/06/2020 (communication intranet).
 
Auteur : Bollenbach, Maud
Date de soutenance : 12-06-2017

Directeur(s) de thèse : Schmitt, Martine - Bihel, Frédéric

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie biologique et thérapeutique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Douleur neuropathique, Cytokine pro-inflammatoire TNFα, Enzyme PDE5, Kinase MSK1, Relations structure-activité, Approche phénotypique, Approche moléculaire, Hétérocycles, Chimie verte, Réactions métallocatalysées
Mots-clés :
  • Composés hétérocycliques
  • TNF (cytokines)
  • Inhibiteurs
  • Relations structure-activité
  • Douleur de désafférentation
Résumé : Les douleurs neuropathiques désignent une hypersensibilité du système nerveux central sensoriel. C’est une maladie chronique et handicapante qui touche environ 6% de la population française. Cependant, à l’heure actuelle, il n’existe pas de traitement spécifique et efficace. Dans le cadre de cette thèse, nous avons utilisé deux stratégies différentes afin de développer des outils pharmacologiques originaux pour traiter ces douleurs : une approche phénotypique autour de deux inhibiteurs de la surproduction de TNFα (un dérivé de 2-aminopyrimidine et un dérivé de pyridin-2-yl guanidine) et une approche moléculaire autour du MY 5445 (un inhibiteur de PDE5 dérivé de phtalazine). En particulier, notre travail s’est basé sur la conception, la synthèse et l’étude des relations structure-activité autour de ces différents hits et nous avons obtenu des composés efficaces par voie i.p. ou per-os sur un modèle murin de douleurs neuropathiques.En parallèle de ce travail de pharmacologie, nous avons développé différents systèmes catalytiques (Pd, Cu) en milieu micellaire afin de former des liaisons C-N à température quasi-ambiante.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2017STRAF022
Type de ressource : Thèse