Note ABES Synthèse de 14B-hydroxyandrostanes et de systèmes (poly)hétérocycliques au départ d'oléfines activées reliées à des cycloalcanones et à des hétérocycles azotés Synthesis of 14 beta-hydroxyandrostanes and (poly)-heterocyclic compounds starting from activated olefins tethered to cycloalkanones and to heterocyclic compounds 14 beta-hydroxyandrostanes Réaction de Diels-Alder Hétérocycles Systèmes tricycliques Réaction de Morita-Baylis-Hillman 14 beta-hydroxyandrostanes Diels-Alder reaction Heterocycles Tricyclic cores Morita-Baylis-Hillman reaction 547.2 Stéroïdes Composés hétérocycliques Alcènes Réaction de Diels-Alder Androstanols Dissertations universitaires Nos travaux ont débuté par la synthèse diastéréo/énantiosélective de 14 béta-hydroxyandrostanes en faisant appel à une réaction de Diels-Alder visant la formation du cycle B. Nous avons ainsi préparé une large palette de 14 béta-hydroxyandrostanes naturels, non naturels, racémiques ou énantiopurs. Par exemple au départ de la 2-méthyl-cyclopentane-1,3-dione divers 14 béta-hydroxyandrostanes polyfonctionnalisés possédant 5 à 7 centres stéréogéniques ont été synthétisés. D’autre part, avec la (R) ou (S)-carvone comme diénophile, nous avons mis en évidence diverses réactions de Diels-Alder sous contrôle d’une résolution cinétique parallèle chemodivergente ce qui a donné accès à des 14 béta-hydroxyandrostanes et à leurs énantiomères optiquement purs. Par la suite, nous avons développé la synthèse diastéréospécifique de 1,3-oxazines racémiques ou énantiomériquement pures en traitant des alpha-alkyloxyamides polyfonctionnalisés par des acides de Lewis ou de Brønsted. Au départ de ces mêmes composés, nous avons également synthétisé des pyrrolizidinones et des indolizidinones polyfonctionnalisées en faisant varier la nature des acides de Brønsted. Une synthèse formelle de la (+/-)-tashiromine a ainsi été réalisée. Finalement, la dernière partie de nos travaux a été consacrée à l’obtention des systèmes tricycliques caractéristiques de la famille des cédranoides et de la famille des quadranes/subérosanes. Ces deux systèmes tricycliques ont été obtenus au départ de la cyclopentane-1,3-dione en utilisant comme étape clé une réaction de Morita-Baylis-Hillman intramoléculaire initiée par de la tri-n-butylphosphine. In the first part of our work, we have developed highly diastereo/enantioselective Diels-Alder reactions to promote the synthesis of 14 beta-hydroxyandrostanes. Thus, numerous non-natural or natural racemic and optically pure 14 beta-hydroxyandrostanes were obtained. For example, starting from the 2-methyl-cyclopentane-1,3-dione, the synthesis of 14 beta-hydroxyandrostane derivatives bearing 5 to 7 stereogenic centers was readily achieved. Moreover, by using (R) or (S)-carvone as dienophile, the Diels-Alder reaction proved to be under a chemodivergent parallel kinetic resolution control leading to optically pure (ent)-14 beta-hydroxyandrostanes. The second part of our work was dealing with the synthesis of heterocyclic compounds like pyrrolizidinones, indolizidinones and 1,3-oxazines. For that purpose, we have shown that the latter were readily available by Lewis or Brønsted acids treatment of polyfunctionalized alpha-alkyloxyamides. Furthermore, by changing the nature of the Brønsted acid, pyrrolizidinones and indolizidinones derivatives were obtained allowing a formal synthesis of (+/-)-tashiromine. Finally, the synthesis of the tricyclic cores found in cedranoids and quadranes/subersonanes sesquiterpenes was achieved, the key step being a tri-n-butylphosphine promoted intramolecular Morita-Baylis-Hillman reaction. Electronic Thesis or Dissertation Text fr en PDF 15841770 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-02003528 application/pdf 14784589 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/PETER_Clovis_2017_ED222.pdf http://www.theses.fr/2017STRAF024/abes https://theses.hal.science/tel-02003528 https://theses.hal.science/tel-02003528 https://theses.hal.science/tel-02003528 https://theses.hal.science/tel-02003528 https://theses.hal.science/tel-02003528 Peter Clovis 1991-06-24 FR 224307584 21417121 https://theses.fr/2017STRAF024 2017STRAF024 https://doi.org/10.70675/b9b41752z1c56z4b06zb549z2325a61f886c 2017-10-13 Chimie organique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Miesch Michel MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 111968518 Geoffroy Philippe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 171682009 Maddaluno Jacques MADS_PRESIDENT_DU_JURY 031320058 Maddaluno Jacques MADS_RAPPORTEUR_1 031320058 Alexakis Alexandre MADS_RAPPORTEUR_2 157872114 176776338 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 CH 156504081 Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR 7177 15677738X 93761 ddc:540 Miesch Michel Geoffroy Philippe Maddaluno Jacques Maddaluno Jacques Alexakis Alexandre École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Institut de chimie (Strasbourg) PDF 15841770 confidentialité 2017-10-13 2018-07-01 confidentialité 2017-10-13 2018-07-01 restriction 2017-10-13 2018-10-13 restriction 2017-10-13 2018-10-13 confidentialité 2017-10-13 2018-07-01