Note ABES Accès à de nouvelles plateformes chirales pour la synthèse d'analogues structuraux de la salvinorine A et de terpènes bioactifs Access to new chiral building blocks towards the synthesis of salvinorin A analogues and bioactive terpenes Synthèse asymétrique Clérodane Dicétone de Wieland-Miescher Aldolisation de Mukaiyama Réduction de Birch Couplage organométallique Couplage radicalaire Asymmetric synthesis Clerodane Wieland-Miescher diketone Mukaiyama aldol reaction Birch reduction Organometallic coupling Radical coupling 547.7 Clérodanes Terpènes Synthèse asymétrique Réactions chimiques La salvinorine A est un néoclérodane naturel possédant une forte affinité pour les récepteurs opioïdes kappa. Tout comme elle, de nombreux terpénoïdes bioactifs naturels, tels que l’acide hardwickiique, possèdent une chaîne latérale 2-(furan-3-yl)-éthyle en position 9. L’introduction de cette chaîne sur le squelette décaline est actuellement reportée dans la littérature en 3 à 8 étapes formelles et nécessitent souvent une dérivatisation préalable des autres fonctionnalités, diminuant ainsi la possibilité d’accéder à plusieurs analogues à partir d’un seul intermédiaire. L’objectif de ce travail a été de développer une méthode d’introduction efficace et diastéréosélective de ce motif à partir de la dicétone de Wieland-Miescher C(9)-méthylée (DWM). Ceci a été envisagé afin d’accéder à un intermédiaire commun peu fonctionnalisé pouvant ensuite être dérivatisé en de nombreux analogues naturels ou synthétiques. Pour cela, plusieurs stratégies ont été envisagées et testées mais l’introduction du motif désiré n’a pas été possible. L’une d’elle a tout de même permis de synthétiser de manière fortuite un nouveau composé, l’α-iodocétone de la DWM. Des essais de dérivatisation ont été effectués et sont toujours en cours de développement. Une stratégie d’aldolisation de Mukaiyama en présence de l’éther d’énol silylé de la DWM et de divers acétals a également été mise au point et permet d’accéder de manière diastéréosélective en 2 étapes à 36 nouveaux aldols simples, silylés, méthylés ou bien encore benzylés comportant différentes chaînes latérales en position C(9) avec des rendements compris entre 9 et 97%. Des fonctionnalisations ultérieures ont ensuite été entrepris sur certains intermédiaires dans l’optique de synthétiser deux sesquiterpénoïdes naturels, le (+)-auréol et la (+)-strongyline A. The natural neoclerodane salvinorin A exhibits a great affinity for kappa opioid receptors. Several other bioactive natural terpenoids, such as hardwickiic acid, are also bearing a 2-(furan-3-yl)-ethyl chain at position 9. The introduction of this chain is usually performed with 3 to 8 formal synthetic steps. Derivatization of other functionalities is often mandatory in order to meet the chemoselectivity requirements, and is preventing the possibility to access multiple analogues. The aim of this work was to develop an efficient and diastereoselective method to introduce this lateral chain at C(9) position of the C(9)-methylated Wieland-Miescher diketone (DWM) in order to access many natural or synthetic analogues from a common intermediate. Several strategies were designed, but the introduction of the ethyl-3-furyl chain remained unsuccessful. Nevertheless, the new α-iodoketone of the DWM was obtained by serendipity during this work. Experiments in order to derive this compound are still under investigation. A Mukaiyama aldol reaction strategy was set up and permit a diastereoselective access to 36 new aldols (simple, silylated, methylated or benzylated), bearing different lateral chains at C(9) position, with 9 to 97% yield. Further functionalization of two aldols were undertaken in order to synthesize two natural sesquiterpenoids, the (+)-aureol and the (+)-strongylin A. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 13439376 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-02003367 application/pdf 13531784 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/Schiavo_Lucie_2017_ED222.pdf http://www.theses.fr/2017STRAF025/abes https://theses.hal.science/tel-02003367 https://theses.hal.science/tel-02003367 https://theses.hal.science/tel-02003367 Schiavo Lucie 1991-05-25 FR 224308831 21108091 https://theses.fr/2017STRAF025 2017STRAF025 https://doi.org/10.70675/72032978z4789z442czbe32zd76e8c89cf34 2017-10-16 Chimie organique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Hanquet Gilles MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 110199553 Miesch Michel MADS_PRESIDENT_DU_JURY 111968518 111968518 Lanners Steve MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 110199456 110199456 Zard Samir Z. MADS_RAPPORTEUR_1 071065695 Pipelier Muriel MADS_RAPPORTEUR_2 149169728 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 CH 156504081 Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR 7509 157500950 223254 ddc:540 Hanquet Gilles Miesch Michel Lanners Steve Zard Samir Z. Pipelier Muriel École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) PDF 13439376 confidentialité 2017-10-16 2019-01-01 confidentialité 2017-10-16 2019-01-01 confidentialité 2017-10-16 2019-01-01 confidentialité 2017-10-16 2019-01-01