Marquage métabolique des isoprénoïdes bactériens produits par la voie du méthylérythritol phosphate : un point de départ vers un nouvel inhibiteur
Langue Anglais
Accéder au document

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/10/2018.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 01/10/2018 (communication intranet).
 
Auteur : Baatarkhuu, Zoljargal
Date de soutenance : 05-09-2017

Directeur(s) de thèse : Wagner, Alain - Seemann, Myriam

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Chimie bioorganique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie

Mots-clés libres : Isoprénoïde, Voie du méthylérythritol phosphate, IspD, Marquage métabolique, Inhibition enzymatique, Cinétique enzymatique
Mots-clés :
  • Terpènes
  • Biosynthèse
  • Cinétique enzymatique
  • Métabolisme
  • Antienzymes
  • Conjugués anticorps-médicament
Résumé : Les isoprénoïdes, présents dans tous les organismes vivants, sont synthétisés selon deux processus: la voie du Mevalonate et la voie Méthylérythritol phosphate (MEP). Cette dernière, absente chez l’humain, est très étudiée car elle représente une cible pour le développement de nouveaux antimicrobiens. Le ME-N3, un analogue du méthylérythritol portant un azoture, a été synthétisé et exploité dans des expériences de marquage métabolique de la voie MEP en utilisant un couplage bioorthogonale suivi d’une analyse par LC/MS. De façon intéressante, nous avons découvert que le MEP-N3, un analogue du MEP, inhibe l'enzyme IspD d’ E. coli (3ème enzyme de la voie MEP). Les études cinétiques ont révélé que le MEP-N3 possède la meilleure activité inhibitrice sur IspD d’ E.coli en comparaison avec les inhibiteurs connus, et que le mécanisme d'inhibition est de type mixte. Une étude détaillée du mécanisme de la réaction catalysée par IspD a été réalisée pour la première fois, en utilisant une analyse cinétique à deux substrats.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2017STRAF029
Type de ressource : Thèse