Extrusion- spheronization of pharmaceutical products : system for the delivery of active ingredients which are poorly soluble by oral route
Extrusion-sphéronisation de produits pharmaceutiques : système de délivrance des principes actifs peu solubles par voie orale
Principe actif faiblement soluble
Amélioration de la solubilité
Extrusion-sphéronisation
Minigranule
Pellet
Kétoprofène
Acide folique
Lit fluidisé
Water-insoluble drug
Improved solubility
Extrusion-spheronization
Pellet
Ketoprofen
Folic acid
Fluid bed coater
615.19
Sphéronisation
Sites actifs (biochimie)
Médicaments -- Solubilité
Médicaments -- Granulation
L'amélioration de la dissolution des médicaments peu solubles présente de nombreux défis.Dans cette thèse, un procédé d'extrusion-sphéronisation a été étudié en profondeur pour améliorer la dissolubilité du médicament avec une formulation de nano-émulsion. Le but du travail de thèse est de décrire les propriétés et les procédés de fabrication de minigranules permettant d'augmenter la solubilité des principes actifs peu solubles dans l'eau et donc d‘améliorer leur biodisponibilité lors de l'administration par voie orale, pour deux modèles de molécules différentes qui sont l‘acide folique (vitamine peu soluble dans l'eau) et le kétoprofène (anti-inflammatoire non stéroïdien qui présente une solubilité limitée dans les fluides gastriques à cause de son pKa (classe II dans le système de classification biopharmaceutique – BCS, ayant une action anti-inflammatoire, antalgique et antipyrétique). Cette étude décrit la préparation par extrusion-sphéronisation, caractérisation et étude de dissolution in vitro d'acide folique et de pastilles de kétoprofène revêtues de Acryl-EZE®, Advantia® Performance dans un minicoatère à lit fluidisé. Les résultats des essais ont montré la faisabilité de la préparation de pastilles enrobées entériques contenant un AINS et que, en revêtant le système multiparticulaire avec Acryl-EZE® 93A92545 et Advantia® Performance190024HA49 à un gain pondéral de 17,5%, 12,0%, respectivement, du médicament à partir des pastilles peuvent être obtenus. Les résultats des essais de dissolution ont indiqué que dans un milieu acide, le revêtement de film a entraîné un retard dans la libération du médicament, alors qu'aucun retard n'a été observé dans un milieu tampon à pH 6,8.
Improvement in dissolution of poorly soluble drugs has many challenges.In this thesis, an extrusion-spheronization process was thoroughly studied forimproving dissolubility of drug with nano-emulsion formulation.The aim of the thesis work is to describe the properties and manufacturing processes ofpellets to increase the solubility of poorly soluble active ingredients in water and thus improvetheir bioavailability when administered orally: folic acid (water-insoluble vitamin) andketoprofen (Non-steroidal anti-inflammatory, having anti-inflammatory, analgesic andantipyretic action, class II in the Biopharmaceutical Classification System).This study describes the preparation by extrusion-spheronization, characterisation andin vitro dissolution study of folic acid and ketoprofen pellets. Ketoprofen pellets coated withAcryl-EZE®, Advantia® Performance in a fluid-bed minicoater. The results of the tests showedthe feasibility of the preparation of enteric-coated pellets containing a NSAID and that bycoating the multiparticulate system with either 17.5% Acryl-EZE® 93A92545 or with 12%Advantia® Performance 190024HA49 weight gain, an enteric release of the drug from thepellets can be obtained. The results of dissolution testing indicated that in acidic media, entericfilm coating resulted in a delay in the release of the drug, while no delay was observed in pH6.8 buffer media.
Electronic Thesis or Dissertation
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2445559
Université de Strasbourg
Strasbourg
2018-12-31
https://theses.hal.science/tel-01756974
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2362334
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https://theses.hal.science/tel-01756974
https://theses.hal.science/tel-01756974
https://theses.hal.science/tel-01756974
Nguyen
Thi Trinh Lan
1977-11-03
VN
224213598
21319279
https://theses.fr/2017STRAF047
2017STRAF047
https://doi.org/10.70675/98592c9cz51e1z47b3zab11z49acc1b40712
2017-06-28
Sciences pharmaceutiques
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Vandamme
Thierry F.
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
06109059X
Le
Hau
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
224214632
Anton
Nicolas
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
19931232X
19931232X
Le
Hau
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224214632
Nguyen
Ngoc Chien
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École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
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CH
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Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
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UMR 7199
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Vandamme
Thierry
Le
Hau
Anton
Nicolas
Le
Hau
Nguyen
Ngoc Chien
École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg)
Conception et application de molécules bioactives (Strasbourg)
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2445559