Note ABES Synthèse totale de mycolactone A/B et d'analogues ciblés pour l'étude mécanistique de l'ulcère de Buruli Total synthesis of mycolactones A/B and targeted analogues towards the mechanistic study of Buruli ulcer Ulcère de Buruli Mycolactone Analogue Activité biologique Synthèse totale Synthèse asymétrique Buruli ulcer Mycolactone Analogue Biological activity Total synthesis Asymmetric synthesis 547.2 Composés organiques cycliques Synthèse totale Synthèse asymétrique Relations structure-activité Ulcère de Buruli L’ulcère de Buruli est une maladie nécrotique de la peau présente dans plus de trente pays dans le monde, et affectant principalement le continent africain et l’Océanie. L’infection est due à Mycobacterium ulcerans (M. ulcerans), un micro-organisme qui sécrète une exotoxine appelée mycolactone, représentant le premier polycétide isolé d’un pathogène humain. La maladie est caractérisée par la formation progressive de lésions nécrotiques combinée à une absence de réponse immunitaire et de sensation de douleur ; la mycolactone est connue pour être directement impliquée dans ce mécanisme biologique. A ce jour, aucun traitement totalement performant et spécifique contre l’ulcère de Buruli n’a été développé, ce qui révèle le manque crucial de connaissances sur les mécanismes chimique et biologique. Dans ce contexte, le projet développé s’intéresse à l’élucidation du mécanisme d’action des mycolactones en utilisant la synthèse totale comme outil principal. Pour cela, notre équipe a mis au point une voie de synthèse modulaire permettant la préparation de la toxine naturelle et de ses différents analogues en vue de les tester biologiquement et d’affiner ainsi notre compréhension mécanistique de cette infection. Buruli ulcer is a necrotizing skin disease present in more than thirty countries in the world, located mainly in West and Central Africa but also in Australia and in Japan. This infection is caused by Mycobacterium ulcerans (M. ulcerans) that secretes a macrolide toxin called mycolactone, which is the first polyketide isolated from a human pathogen. The disease is characterized by the formation of painless progressive necrotic lesions combined with a lack of acute inflammatory response, and mycolactone is known to be directly involved in the biological mechanism. To date no specific and completely efficient treatment of Buruli ulcer has been developed which correlates with the dramatic lack of understanding of the associated chemical and biological mechanisms. In this context, this research project aims at a better understanding of mycolactone A/B molecular interactions by using total synthesis as main tool. To this end, our research team has developed an efficient synthetic pathway allowing the preparation of the natural toxin and its differents analogues for purposes of their biological evaluation and fine-tuning our mechanical understanding of this infection. Electronic Thesis or Dissertation Text fr en PDF 15778794 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-02917967 application/pdf 17703862 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/Saint-Auret_Sarah_2017_ED222.pdf http://www.theses.fr/2017STRAF049/abes https://theses.hal.science/tel-02917967 https://theses.hal.science/tel-02917967 https://theses.hal.science/tel-02917967 Saint-Auret Sarah 1989-08-05 FR 224215000 21418214 https://theses.fr/2017STRAF049 2017STRAF049 https://doi.org/10.70675/a2750d2bz1209z427bz8ae0zee7524dfe4ff 2017-09-14 Chimie organique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Blanchard Nicolas MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 15864039X Bisseret Philippe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 172137780 172137780 Gulea Mihaela MADS_PRESIDENT_DU_JURY 083586970 083586970 Compain Philippe MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 121973298 121973298 Chabaud Laurent MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 095606718 Gueyrard David MADS_RAPPORTEUR_1 060902752 Figueiredo Renata Marcia de MADS_RAPPORTEUR_2 091454433 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 CH 156504081 Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR 7509 157500950 223254 ddc:540 Blanchard Nicolas Bisseret Philippe Gulea Mihaela Compain Philippe Chabaud Laurent Gueyrard David Figueiredo Renata Marcia de École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) PDF 15778794 confidentialité 2017-09-14 2019-09-15 confidentialité 2017-09-14 2019-09-15 confidentialité 2017-09-14 2019-09-15 confidentialité 2017-09-14 2019-09-15