Note ABES A synthesis and biological screening of predicted inhibitors of Tyrosine Kinases, e.g. KDR, designed in silico Synthèse et screening biologique d'inhibiteurs de tyrosine kinase, KDR, conçus in silico Inhibiteurs de tyrosine kinase VEGFR2 (KDR) Bioisostérisme Naryloxazol- 2-amines Tyrosine kinase inhibitors VEGFR2 (KDR) Bioisosterism Naryloxazol- 2-amines 547.2 Inhibiteurs des tyrosine kinases Réactions chimiques Transduction du signal cellulaire Les protéines kinases représentent le groupe d'enzymes qui servent d'intermédiaire pour la phosphorylation de protéines - le transfert d'un groupe phosphate de l'adénosine triphosphate(ATP) sur des chaînes latérales correspondantes de tyrosine, de serine ou de thréonine des acides aminées. La phosphorylation de protéines est un des outils les plus importants pour la régulation de l'activité cellulaire. La « signalisation » cellulaire par le récepteur de tyrosine kinase VEGFR2 (KDR) appartient aux réactions biochimiques clés influençant la croissance de tumeurs. L'inhibition thérapeutique de cette réaction à l'aide des composés de faible poids moléculaire spécifiques est devenue une stratégie utile dans le cadre des thérapies anticancéreuses. Ce travail a amené à la découverte de 16 substances biologiquement actives sur la base N,5-diaryloxazol-2-amine (IC50, VEGFR2 TK). D'excellents résultats ont été atteints notamment dans le cas des substances 189, 191, 211, 214, 220, 221, 223 et 4 qui montrent une activité inhibitrice inférieure à 500 nM. Protein kinases represent a group of enzymes responsible for phosphorylation - transfer of aphosphate group from adenosine triphosphate (ATP) to tyrosine or serine/threonine residues. Protein phosphorylation is one of the most important tools regulating a cell activity. A cell "signalization" through an endothelial receptor tyrosine kinase VEGFR2 TK (KDR) is the important pathway influencing growth of a tumor. Small-molecule inhibitors of VEGFR2 TK (VEGFR2 TKls) have become an important tool for the treatment of various types of cancer. This dissertation thesis resulted in a discovery of 16 biologically active N,5-diaryloxazol-2-amines (IC50, VEGFR2 TK). Very good results were achieved especially with compounds 189, 191, 211, 214, 220, 221, 223 and 4 exhibiting the activity under 500 nM. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 18398823 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-02918015 application/pdf 18178052 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/Sramel_Peter_2017_ED222.pdf http://www.theses.fr/2017STRAF064/abes https://theses.hal.science/tel-02918015 https://theses.hal.science/tel-02918015 https://theses.hal.science/tel-02918015 Šramel Peter 1989-01-27 FR 224845225 21416287 https://theses.fr/2017STRAF064 2017STRAF064 https://doi.org/10.70675/327e98f5zaf07z4052z992cz11bf4ed420d9 2017-11-30 Chimie organique Strasbourg 131056549 Univerzita Komenského (Bratislava) MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 029109000 Doctorat Docteur es non oui Hanquet Gilles MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 110199553 Bohac Andrej MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 179260553 179260553 Bourel-Bonnet Line MADS_PRESIDENT_DU_JURY 112359485 Koiš Pavol MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 22484587X Remko Milan MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 224845632 Kikelj Danijel MADS_RAPPORTEUR_1 22484637X Alcaro Stefano MADS_RAPPORTEUR_2 224846108 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 CH 156504081 Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 UMR 7509 157500950 223254 ddc:540 Univerzita Komenského (Bratislava) Hanquet Gilles Bohac Andrej Bourel-Bonnet Line Koiš Pavol Remko Milan Kikelj Danijel Alcaro Stefano École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Laboratoire de chimie moléculaire (Strasbourg) PDF 18398823 confidentialité 2017-11-30 2019-12-01 confidentialité 2017-11-30 2019-12-01 restriction 2017-11-30 2019-12-01 confidentialité 2017-11-30 2019-12-01 confidentialité 2017-11-30 2019-12-01