Development of host cell protein impurities quantification methods by mass spectrometry to control the quality of biopharmaceuticals
Développement de méthodes de quantification des protéines de la cellule hôte par spectrométrie de masse pour contrôler la qualité de biomédicaments
Spectrométrie de masse
Analyse protéomique quantitative
Data independent acquisition
Anticorps monoclonaux
Protéines de la cellule hôte
Mass spectrometry
Quantitative proteomics
Data independent acquisition
Monoclonal antibodies
Host cell proteins
543
Spectrométrie de masse
Analyse quantitative (chimie)
Protéomique
Anticorps monoclonaux
Biomédicaments
Industrie pharmaceutique -- Contrôle de la qualité
Les récents progrès instrumentaux en spectrométrie de masse, notamment en terme de- rapidité de balayage et de résolution, ont permis l'émergence de l'approche « data independent acquisition» (DIA). Cette approche promet de combiner les points forts des approches « shotgun » et ciblées,mais aujourd'hui l'analyse des données DIA reste compliquée. L'objectif de cette thèse a été de développer des méthodes innovantes de spectrométrie de masse, et en particulier d'améliorer l'analyse des données DIA. De plus, nous avons développé une approche originale Top 3-ID-DIA, permettant à la fois un profilage complet des protéines de la cellule hôte (HCP) ainsi qu'une quantification absolue d'HCP clés dans les échantillons d'anticorps monoclonaux (mAb), au sein d'une même analyse.Cette méthode est prête à être implémentée en industrie, et pourrait fournir un support en temps réel aux développements du procédé de production de mAb, ainsi que pour évaluer la pureté des biomédicaments.
Recent instrumental developments in mass spectrometry, notably in terms of scan speed and resolution, allowed the emergence of “data independent acquisition” (DIA) approach. This approach promises to combine the strengths of both shotgun and targeted proteomics, but today DIA data analysis remains challenging. The objective of my PhD was to develop innovative mass spectrometry approaches, and in particular to improve DIA data analysis. Moreover, we developed an original Top 3-ID-DIA approach, allowing both a global profiling of host cell proteins (HCP) and an absolute quantification of key HCP in monoclonal antibodies samples, within a single analysis. This method is ready to be transferred to industry, and could provide a real time support for mAb manufacturing process development, as well as for product purity assessment.
Electronic Thesis or Dissertation
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en
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7623308
Université de Strasbourg
Strasbourg
2018-12-31
https://theses.hal.science/tel-01730667
application/pdf
7270356
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/Husson_Gauthier_2017_ED222.pdf
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https://theses.hal.science/tel-01730667
https://theses.hal.science/tel-01730667
https://theses.hal.science/tel-01730667
https://theses.hal.science/tel-01730667
https://theses.hal.science/tel-01730667
Husson
Gauthier
1988-10-10
FR
22484914X
https://theses.fr/2017STRAF066
2017STRAF066
https://doi.org/10.70675/14f24669z9d16z4570z8117z3a37ca9cc11a
2017-11-10
Chimie analytique
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Van Dorsselaer
Alain
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069815070
Bracewell
Daniel
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
224849271
Ferro
Myriam
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
157627985
157627985
Carapito
Christine
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
135428866
Dupont-Gervais
Annick
MADS_MEMBRE_DU_JURY_2
224849549
Ferro
Myriam
MADS_RAPPORTEUR_1
157627985
157627985
O'Hara
John
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224849786
École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
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Institut pluridisciplinaire Hubert Curien (Strasbourg ; 2006-....)
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Van Dorsselaer
Alain
Bracewell
Daniel
Ferro
Myriam
Carapito
Christine
Gervais
Annick
Ferro
Myriam
O'Hara
John
École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg)
Institut pluridisciplinaire Hubert Curien (Strasbourg)
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7623308