Synthèse de nano-vecteurs dérivés des polydiacétylènes pour la co-délivrance d’un ARN interférent et d’un anticancéreux
Synthesis of polydiacetylenic nanovectors for intelligent co-delivery of siRNA and anticancer drug
Polydiacétylènes
SiARN
Thérapie combinatoire
Ciblage actif
Polydiacetylenes
SiRNA
Anticancer drug
Combination therapy
Active targeting
572.8
Micelles
Petits ARN interférents
Oligonucléotides
Anticancéreux
En nanomédecine, une nouvelle approche consiste à développer des vecteurs synthétiques pour co-délivrer au sein d’une cellule tumorale, un anticancéreux ainsi qu’un siARN, capable de supprimer l’expression d’une protéine impliquée dans les mécanismes de résistance. Les travaux décrits dans ce manuscrit ont été consacrés à la synthèse de nano-vecteurs micellaires pour la délivrance simultanée de ces deux agents thérapeutiques. Une première partie décrit la synthèse et la formulation de micelles nanométriques diacétyléniques photopolymérisables conçues pour délivrer efficacement un siARN. Les propriétés d’encapsulation et de délivrance de ces micelles ont ensuite été étudiées in vitro et in vivo pour une application en thérapie combinatoire. Enfin, une dernière partie présente la fonctionnalisation par interaction électrostatique de ces vecteurs cationiques avec des anticorps préalablement modifiés par des oligonucléotides anioniques pour réaliser un ciblage actif des cellules tumorales.
In the nanomedecine field, a new approach consists in developing synthetic vectors able to co-deliver into a cancer cell, an antitumoral drug and siRNAs that target protein(s) involved in MDR. The work described in this manuscript was dedicated to the development of micellar nanovectors for the intracellular co-delivery of these two therapeutic agents. The first part details the synthesis and the formulation of nanometric photopolymerized diacetylenic micelles adapted for the delivery and intracellular release of the siRNA. Then, the encapsulation and delivery properties of these micelles, bearing histidine polar heads have been investigated in vitro and in vivo for the application of combination therapy. Finally, the last part presents the functionalization by electrostatic interaction of these cationic vectors with antibodies, priorly modified by anionic oligonucleotides. This original and versatile system allowed achieving an active targeting of tumoral cells.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
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29530205
Université de Strasbourg
Strasbourg
2018-12-31
https://theses.hal.science/tel-01881814
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77006339
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https://theses.hal.science/tel-01881814
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Ripoll
Manon
1991-09-17
FR
225657147
21110752
https://theses.fr/2017STRAF076
2017STRAF076
https://doi.org/10.70675/2a0c8dfbza5b7z4911z8cd8zcc392df874a8
2017-12-11
Chimie
Strasbourg
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Doctorat
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Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....)
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Coll
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Antoine
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Eric
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École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
Conception et application de molécules bioactives (Strasbourg)
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