Fonction et mode d'action du gène homéotique intestinal Cdx2 dans les cancers de l'intestin
Function and mode of action of the intestinal homeobox gene Cdx2 in intestinal cancers
Cdx2
Cancer colorectal
Intestin
Micoenvironnement
Cdx2
Colorectal cancer
Intestine
Microenvironment
572.8
616.99
Facteurs de transcription
Mécanisme d'action
Cancer colorectal
Aspect moléculaire
Gènes homéotiques
Épissage alternatif
Facteurs de transcription CDX2
Dissertations universitaires
Chez l’adulte, le facteur de transcription homéotique Cdx2 est spécifiquement exprimé dans l’intestin dont il maintient l’identité et contrôle l’homéostasie. Des études récentes menées chez l’homme ont identifié des formes de cancer colorectal de mauvais pronostic dans lesquelles l’expression de Cdx2 est très fortement réduite. Ce travail de thèse visait à étudier les conséquences physiopathologiques de la perte de fonction de Cdx2 dans l’intestin adulte. A partir d’un modèle murin d’invalidation conditionnelle et mosaïque de Cdx2, nos résultats montrent que la perte de Cdx2 conduit au développement de lésions caecales de type gastrique qui n’évoluent pas spontanément en cancer. Ces lésions créent cependant un microenvironnement inflammatoire qui favorise la transformation maligne de cellules épithéliales voisines intactes pour Cdx2 et prédisposées à la tumorigénèse. Globalement, ces résultats montrent que Cdx2 exerce une fonction suppresseur de tumeurs « cellule non-autonome » dans l’intestin.
The intestine-specific transcription factor Cdx2 is required throughout life for intestinal homeostasis and for the maintenance of intestinal identity. Several recent studies showed that Cdx2 expression is dramatically reduced in some human colon cancers of poor prognosis. This work aimed to investigate the pathophysiological consequences of the loss of Cdx2 in the adult gut. Conditional mosaic ablation of Cdx2 in mice causes gastric-type metaplasia in the cecum which do not spontaneously evolve to cancer. However, these lesions strongly modify the inflammatory microenvironment which facilitates the malignant transformation of adjacent Cdx2-intact and cancer-prone epithelial cells. Collectively, these results unravel a novel and original function of Cdx2, namely its non-cell autonomous tumor suppressor activity in the gut.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
PDF
7833361
Université de Strasbourg
Strasbourg
2017-12-31
https://theses.hal.science/tel-01559023
application/pdf
4399231
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/Balbinot_Camille_2017_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2017STRAJ006/abes
https://theses.hal.science/tel-01559023
https://theses.hal.science/tel-01559023
https://theses.hal.science/tel-01559023
https://theses.hal.science/tel-01559023
Balbinot
Camille
1989-11-11
FR
203011775
21011506
https://theses.fr/2017STRAJ006
2017STRAJ006
https://doi.org/10.70675/14dfeeacz673fz40b9zb0b9z86792101133e
2017-01-20
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Duluc
Isabelle
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
165581034
Freund
Jean-Noël
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
031099904
Orian-Rousseau
Véronique
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
19438263X
Dontenwill
Monique
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
122320530
Blache
Philippe
MADS_RAPPORTEUR_1
13040571X
Ogier-Denis
Eric
MADS_RAPPORTEUR_2
144710706
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
VS
156502844
Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
UMRS1113
176976175
222997
ddc:570
ddc:610
Duluc
Isabelle
Freund
Jean-Noël
Orian-Rousseau
Véronique
Dontenwill
Monique
Blache
Philippe
Ogier-Denis
Eric
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg)
Voies de signalisation du développement et du stress cellulaire dans les cancers digestifs et urologiques (Strasbourg)
PDF
7833361