Note ABES Etude in vivo et in vitro du vieillissement des îlots pancréatiques : impact de la sénescence endothéliale et des microparticules sur la fonction des îlots In vivo and in vitro study of pancreatic islets aging : impact of endothelial senescence and microparticles on islet function Pancréas Greffe d’îlots Cellule-β Sénescence Cellules endothéliales Microparticules Pancreas Islet graft Β-cell Senescence Endothelial cells Microparticles 572.8 571.96 Îlots pancréatiques Greffe Cellules endothéliales Vieillissement Diabètes Aspect moléculaire Ce travail scientifique a abordé la problématique du vieillissement des îlots pancréatiques et l’effet de la senescence endothéliale et des microparticules (MPs) sur la fonction des îlots. Nous avons exploré l’impact du vieillissement du pancréas sur la morphologie, le devenir et la fonction de l’îlot pancréatique par analyse comparative entre pancréas de rats jeunes et d’âge moyen et le rôle des MPs endothéliales pro-sénescentes sur la fonction des îlots et leur sénescence prématurée. Nos résultats in vivo montrent que le pancréas est un organe précocement sensible au stress oxydant s’accumulant avec l’âge. Il conduit à la surexpression des marqueurs procoagulants et de senescence sans apparition d’apoptose. In vitro, les MPs de cellules endothéliales sénescentes ont un effet pro-sénescent sur les îlots pancréatiques isolés de rats jeunes avec une activité SA-β-galactosidase caractéristique, la surexpression des marqueurs p53, p21 et p16 et la réduction de la capacité de la sécrétion d’insuline en réponse au glucose. L’ensemble de nos résultats in vivo et in vitro désigne la contribution de la sénescence endothéliale comme une cause probable à la dysfonction de greffon. This scientific work has tackled the question of the pancreatic islets aging and the effect of endothelial senescence and microparticles (MPs) on islet function. We investigated the impact of aging on pancreas morphology, fate and on the function of the pancreatic islet by comparative analysis between pancreas in young and middle-aged rats, as well as the role of pro-senescent endothelial MPs on islet function and their premature senescence. Our in vivo data show that the pancreas is an early sensitive organ to oxidative stress accumulating with age and leading to overexpression of the procoagulant and senescence markers without appearance of apoptosis. In vitro, MPs of senescent endothelial cells have a pro-senescent effect on pancreatic islets isolated from young rats with characteristic SA-β-galactosidase activity, overexpression of p53, p21 and p16 markers and reducing the ability of insulin secretion in response to glucose. Altogether, our in vivo and in vitro data indicate the contribution of endothelial senescence as a possible contributor to graft dysfunction. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 9532671 Université de Strasbourg Strasbourg 2017-12-31 https://theses.hal.science/tel-01726953 application/pdf 13184238 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/KASSEM_Mohamad_2017_ED414.pdf http://www.theses.fr/2017STRAJ007/abes https://theses.hal.science/tel-01726953 https://theses.hal.science/tel-01726953 https://theses.hal.science/tel-01726953 https://theses.hal.science/tel-01726953 Kassem Mohamad 1987-02-01 FR 221512195 https://theses.fr/2017STRAJ007 2017STRAJ007 https://doi.org/10.70675/ccd9b204z8a19z43a2z90bbz6769a71e2227 2017-01-20 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Kessler Laurence MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 069918600 Toti Florence MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 129484121 Huck Olivier MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 130484237 Bosco Domenico MADS_RAPPORTEUR_1 174782616 Tesse Ragot Angela MADS_RAPPORTEUR_2 081996349 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Stress vasculaire et tissulaire en transplantation : microparticules et environnement (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176973141 412404 ddc:570 Kessler Laurence Toti Florence Huck Olivier Bosco Domenico Tesse Angela École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Stress vasculaire et tissulaire en transplantation : microparticules et environnement (Strasbourg) PDF 9532671 confidentialité 2017-01-20 2018-01-31 confidentialité 2017-01-20 2018-01-31 restriction 2017-01-20 2018-01-31 confidentialité 2017-01-20 2018-01-31 confidentialité 2017-01-20 2018-01-31