Vasoactive intestinal peptide (VIP) controls the development of the nervous system and its functions through VPAC1 receptor signalling : lessons from microcephaly and hyperalgesia in VIP-deficient mice
Action du peptide vasoactif intestinal (VIP) sur les récepteurs VPAC1 pour contrôler le développement du système nerveux et ses fonctions : études des souris microcéphales et hyperalgiques par déficience en VIP
Peptide vasoactif intestinal
Neurogénèse
Cycle cellulaire
Checkpoint kinase 1
Microcephalin
Différentiation neuronale
Microcéphalie
Moelle épinière, stress maternel
Douleur
Vasoactive intestinal peptide
Neurogenesis
Cell cycle
Cortical development
Checkpoint kinase 1
Microcephalin Neural differentiation
Microcephaly
Spinal cord, maternal stress
Pain
572.8
616.8
Développement neurologique
Microcéphalie
Récepteur au peptide intestinal vasoactif (VIP) et au PACAP
Dissertations universitaires
Mes études doctorales ont permis de démontrer que les souris déficientes en VIP présentent une microcéphalie ayant principalement une origine maternelle qui affecte secondairement le développement de la substance blanche. Cette production placentaire par les lymphocytes T pourrait être affectée dans des pathologies du système immunitaire. De plus, nos données indiquent qu’une déficience en VIP prédispose à l'apparition de troubles sensoriels, en particulier de la nociception. Il est donc possible que les déficits précoces de développement du cerveau murin et l'apparition de l'hypersensibilité cutanée mécanique et thermique froide soient deux facettes d'une même pathologie. Des mesures d'activité de décharge spontanée des neurones dans le thalamus sensoriel chez des mâles adultes anesthésiés ont montré que les neurones des animaux KO sont hyper-excités, ce qui suggère un traitement aberrant des informations, notamment nociceptives, ou que l'activité inhibitrice des interneurones des réseaux locaux est réduite.
The studies carried out during my PhD demonstrate that VIP-deficient mice suffer from microcephaly and as well as white matter deficits mainly due to the absence of maternal VIP during embryogenesis, Placental secretion of VIP is dependent on T lymphocytes and could be altered in pathologies of the immune system. Moreover, our data links VIP deficiency to sensory alterations, specifically, the nociceptive system. Thus, it is possible that early developmental defects and hypersensitivity to mechanical and cold stimuli are two manifestations of the same pathology. This hypothesis was reinforced following analysis of spontaneous firing patterns of neurons in the sensory thalamus of anesthetized adult males. Neurons from VIP-KO mice are hyperactive, which suggests aberrant local processing of nociceptive input or that the inhibitory inputs from local interneuron networks is reduced.
Electronic Thesis or Dissertation
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9949532
Université de Strasbourg
Strasbourg
2017-12-31
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https://theses.hal.science/tel-01663059
Maduna
Tando Lerato
1986-12-13
FR
221527753
21011240
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2017STRAJ009
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2017-01-23
Neurosciences
Strasbourg
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Doctorat
Docteur es
non
oui
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Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
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