Interaction de Gag(NC) du VIH-1 avec la protéine ribosomique RPL7 : caractérisation du complexe et rôle dans le cycle réplicatif
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 07/08/2018.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 07/04/2018 (communication intranet).
 
Auteur : Karnib, Hassan
Date de soutenance : 07-04-2017

Directeur(s) de thèse : Rocquigny, Hugues de

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de biophotonique et pharmacologie (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Biophysique et biologie structurale
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Gag, RPL7, Complexe Gag-RPL7, Activité chaperonne des acides nucléiques
Mots-clés :
  • Infections à VIH - Aspect moléculaire
  • Protéines virales
  • Interactions protéine-protéine
  • ARN viral
  • Protéines ribosomiques - Dissertations universitaires
Résumé : A la fin du cycle viral, la polyprotéine Gag du VIH-1 polymérise afin de former la particule virale et recrute les partenaires viraux et cellulaires permettant le bourgeonnement de particules infectieuses. De plus, par son activité de chaperonne des acides nucléiques, elle induit la dimérisation et l’encapsidation de l’ARN viral. Plusieurs études in vitro ont montré que Gag possédait une faible activité de chaperonne. Nous avons donc cherché à identifier un partenaire cellulaire qui, en étant recruté par Gag, serait capable d’en améliorer l’activité. Parmi les partenaires identifiés, nous nous sommes intéressés à la protéine ribosomale RPL7. Nous avons caractérisé le complexe Gag-RPL7 et montré que le domaine NCp7 de Gag interagissait avec les parties N et C terminales de RPL7. En se basant sur un test in vitro consistant à suivre l’hybridation de cTAR avec dTAR, nous avons montré que la RPL7 possédait une activité chaperonne des acides nucléiques supérieure à celle de Gag et que l’activité du complexe Gag-RPL7 était supérieur à celle de chaque protéine. Enfin, nous avons déchiffré le mécanisme d’hybridation de cTAR/dTAR et montré que la RPL7, Gag ou Gag-RPL7, formaient l’hybride cTAR/dTAR suivant différentes voies. Tous ces résultats nous ont permis de proposer un modèle dans lequel, une fois exprimée, Gag serait capable de recruter la protéine RPL7 pour améliorer son activité de chaperonne.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2017STRAJ013
Type de ressource : Thèse