Note ABES Role of receptor activator of NF-kB ligand (RANKL) in adult lymph node homeostasis and identification of inhibitors Rôle du ligand du récepteur activateur de NF-κB (RANKL) dans l’homéostasie du ganglion lymphatique et identification d’inhibiteurs RANKL RANK Ganglion lymphatique Macrophages Cellules endothéliales lymphatiques Inhibiteurs RANKL RANK Lymph node Macrophages Lymphatic endothelial cells Inhibitors 571.96 572.8 Noeud lymphatique Immunologie Homéostasie TNF (cytokines) Ligand de RANK Dissertation universitaire Récepteur activateur du facteur nucléaire Kappa B Dissertation universitaire Le récepteur activateur de NF-κB (RANK), membre de la famille des récepteurs au TNF, est connu pour son rôle dans l’homéostasie de l’os, mais joue aussi un rôle important dans le système immunitaire. J’ai tout d’abord étudié des outils permettant de cibler RANK/RANKL. J’ai caractérisé et comparé l’activité biologique de deux anticorps anti-RANK. J’ai également criblé une librairie de petites molécules pour identifier des inhibiteurs de l’interaction RANK/RANKL. Dans une deuxième partie, je me suis intéressée au rôle du ligand de RANK (RANKL) dans l’homéostasie du ganglion lymphatique. RANKL joue un rôle dans la différenciation des ostéoclastes mais son rôle dans la différenciation d’autres macrophages n’a pas été étudié. Nous avons étudié des souris déficientes pour RANKL dans les cellules marginales réticulaires (MRC) qui expriment RANKL de manière constitutive dans le ganglion adulte. Nous avons observé une diminution de la population de macrophages sous-capsulaires (SSM). Nous avons également montré que les cellules endothéliales lymphatiques (LEC) expriment l’intégrine alpha 2b (ITGA2b) et que cette expression est sensible à la présence de RANKL. The TNF-family member Receptor Activator of NF-κB (RANK) is known for its role in bone homeostasis and is increasingly recognized as a central player in immune regulation. Firstly I looked for new molecular tools to target RANK/RANKL axis. I characterized and compared the biological activity of two anti-RANK antibodies. Moreover, I screened the Prestwick Chemical Library® of small molecules in order to identify inhibitors of RANK/RANKL interaction. Secondly, I studied the effect of the RANK/RANKL axis in lymph node homeostasis. RANKL is known to promote osteoclast differentiation but whether it also plays a role in the differentiation of other macrophage subsets is not known. We addressed this question by conditionally deleting RANKL from marginal reticular stromal cells (MRCs) that constitutively express RANKL in the lymph node. We observed impaired differentiation of the subcapsular sinus macrophages (SSMs). We also studied lymph node lymphatic endothelial cells (LECs) and showed that integrin alpha 2b (ITGA2b) is expressed by a lymph node subset of LECs and its expression is sensitive to RANKL. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 25691309 Université de Strasbourg Strasbourg 2018-12-31 https://theses.hal.science/tel-02305251 application/pdf 67894508 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/CHYPRE_Melanie_2017_ED414.pdf/ http://www.theses.fr/2017STRAJ016/abes https://theses.hal.science/tel-02305251 https://theses.hal.science/tel-02305251 https://theses.hal.science/tel-02305251 https://theses.hal.science/tel-02305251 Chypre Mélanie 1989-05-12 FR 223440469 21217762 https://theses.fr/2017STRAJ016 2017STRAJ016 https://doi.org/10.70675/c03de234z42e1z4922za9f7zd9b379be40ac 2017-05-10 Immunologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Mueller Christopher MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 113754051 Chan Susan MADS_PRESIDENT_DU_JURY 167576747 Dejardin Emmanuel MADS_RAPPORTEUR_1 223440582 Barone Francesca MADS_RAPPORTEUR_2 223440566 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 VS 156502844 Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 156771659 256678 ddc:570 Mueller Christopher Chan Susan Dejardin Emmanuel Barone Francesca École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg) PDF 25691309 confidentialité 2017-05-10 2019-06-01 confidentialité 2017-05-10 2019-06-01 confidentialité 2017-05-10 2019-06-01 confidentialité 2017-05-10 2019-06-01