Utilisation de la stratégie du cheval de Troie pour lutter contre Pseudomonas aeruginosa : synthèses et propriétés biologiques de conjugués sidérophores-antibiotiques
Use of the Trojan horse strategy against Pseudomonas aeruginosa : syntheses and biological properties of siderophore-antibiotic conjugates
Pyochéline
Oxazolidinone
Stratégie du cheval de Troie
Sidérophore
Catéchol
Pyochelin
Catechol
Siderophore
Trojan horse strategy,
Oxazolidinone
547.7
572.6
615.1
Chimie bioorganique
Antibiothérapie
Peptides vecteurs
Infections à Pseudomonas aeruginosa
Aspect moléculaire
Bioconjugués
Sidérophores
La découverte de stratégies thérapeutiques innovantes contre les bactéries pathogènes est cruciale. Le fer est essentiel pour la prolifération bactérienne et les bactéries pathogènes excrètent des molécules organiques de faible poids moléculaire, appelées sidérophores, pour acquérir le fer(III). Les systèmes d’acquisition de fer sidérophores-dépendants sont transmembranaires et peuvent être utilisés comme des portes d’entrée pour faire pénétrer des conjugués sidérophores-antibiotiques dans la bactérie dans le cadre d’une stratégie dite du cheval de Troie. Nous avons synthétisé des conjugués constitués d’analogues des sidérophores pyochéline, aminochéline ou azotochéline couplés à des oxazolidinones antibiotiques. Dans la majorité de nos approches la liaison entre le sidérophore et l’antibiotique est le résultat d’une réaction de chimie click. La synthèse et les propriétés biologiques des vecteurs et des conjugués synthétisés sont présentées dans ce manuscrit.
Constant discovery of innovative therapeutic strategies against pathogenic bacteria is crucial. Iron is essential for bacterial proliferation since it is integrated in the active site of essential enzymes. Many pathogenic bacteria excrete low molecular weight secondary metabolites called siderophores in order to promote iron (III) acquisition. Transmembrane siderophore-dependent iron uptake systems can be used as gates by siderophore-antibiotic conjugates. In this context, we synthesized conjugates between analogs of pyochelin, aminochelin or azotochelin with oxazolidinones antibiotics. In this project many of the conjugation between vectors and antibiotics were the result of click chemistry reactions even the use of peptidic bonds was also explored. Synthesis and biological properties of conjugates and vectors are presented in this manuscript.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
PDF
6994711
Université de Strasbourg
Strasbourg
2018-12-31
https://theses.hal.science/tel-01720436
application/pdf
6654426
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2017/PAULEN_Aurelie_2017_ED414.pdf
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https://theses.hal.science/tel-01720436
https://theses.hal.science/tel-01720436
https://theses.hal.science/tel-01720436
https://theses.hal.science/tel-01720436
Paulen
Aurélie
1988-02-22
FR
22456742X
60605497
https://theses.fr/2017STRAJ021
2017STRAJ021
https://doi.org/10.70675/448859aezffe8z4e99za51dzede9f17e76f6
2017-04-07
Chimie organique
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Mislin
Gaëtan L.A.
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100935141
Seemann
Myriam
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
148363520
Michaud-Soret
Isabelle
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086750569
Sonnet
Pascal
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06984948X
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
VS
156502844
Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
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Mislin
Gaëtan L.A.
Seemann
Myriam
Michaud-Soret
Isabelle
Sonnet
Pascal
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg)
Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg)
PDF
6994711